Salarius Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los resultados provisionales del ensayo de fase1/2 de su nuevo inhibidor oral, reversible y dirigido de la LSD1, seclidemstat, como tratamiento del sarcoma de Ewing y de los sarcomas con reordenamiento FET. Estos resultados provisionales parecen indicar que los pacientes con sarcoma de Ewing de primera y segunda recaída tratados con seclidemstat en combinación con topotecán y ciclofosfamida que logran el control de la enfermedad pueden tener un mayor tiempo de progresión tumoral (TTP) en comparación con el tratamiento de topotecán y ciclofosfamida solos, según el estudio de fase 3 rEECur que se describe a continuación. El ensayo sobre el sarcoma de Ewing y el sarcoma reordenado FET se encuentra actualmente en una suspensión clínica parcial, como se describe más adelante.

A 31 de octubre de 2022, 13 pacientes de sarcoma de Ewing de primera y segunda recaída eran evaluables para la valoración de la tasa de control de la enfermedad confirmada. De estos 13 pacientes, cinco (38%) lograron un control confirmado de la enfermedad sin que se observara progresión del tumor mientras eran tratados con seclidemstat en combinación con topotecán y ciclofosfamida. La duración del tratamiento de los 13 pacientes osciló entre 0,7 y 13,8 meses.

Se trataron cinco pacientes con sarcoma de Ewing en primera recaída y tres (60%) lograron un control confirmado de la enfermedad, incluyendo una respuesta completa, una respuesta parcial y una enfermedad estable a los 12,8 meses y continuando. Los pacientes en primera recaída tuvieron una mediana de TTP de 7,4 meses y la duración del tratamiento osciló entre 1,4 meses y 13,8 meses. En la ASCO 2022, el Consorcio Euro Ewing presentó los resultados del estudio de fase 3 rEECur(2) en pacientes con sarcomas de Ewing recidivantes/refractarios que mostraron una mediana de supervivencia libre de acontecimientos de 3,5 meses en el brazo de topotecán/ciclofosfamida (n=73) en comparación con 5,7 meses en el brazo de ifosfamida a dosis altas (n=73)(2) .

Los datos de rEECur incluyen aproximadamente un 80% de refractarios primarios o de primera recaída. Los pacientes con sarcoma de Ewing después de la recaída tienen una supervivencia global a 5 años de aproximadamente el 13% y una supervivencia global a 10 años de aproximadamente el 9%(3) . Como se informó anteriormente, el 18 de octubre de 2022, la inscripción de nuevos pacientes en el ensayo clínico de sarcoma seclidemstat patrocinado por Salarius y en el ensayo clínico hematológico iniciado por el investigador del MD Anderson se interrumpió voluntariamente debido a una presunta reacción adversa grave e inesperada (SUSAR) observada en el ensayo de sarcoma; los pacientes actualmente inscritos en ambos estudios pueden continuar el tratamiento tras consultar con su médico.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) estuvo posteriormente de acuerdo con el planteamiento de Salarius y puso el ensayo de sarcoma en suspensión clínica parcial; Salarius está trabajando con la FDA para analizar más a fondo los datos disponibles con el objetivo de comprender cuál es la mejor manera de proceder y reiniciar la inscripción. Entre los resultados provisionales adicionales del ensayo figuran los siguientes: Entre los 13 pacientes con sarcoma de Ewing tratados con seclidemstat, a poteca y ciclofosfamida . Hubo una tasa de control de la enfermedad confirmada del 38% y una mediana de TTP de 1,6 meses que osciló entre 0,7 meses y 13,8 meses.

Un segundo paciente en recaída con enfermedad estable confirmada se retiró del estudio sin que se observara progresión a los 3,5 meses debido a un evento adverso no relacionado con el estudio. Un segundo paciente en recaída con una respuesta parcial confirmada se retiró del estudio sin que se observara progresión a los 3,1 meses. Entre los cinco pacientes con sarcoma de Ewing en primera recaída tratados, tres (60%) lograron un control confirmado de la enfermedad.

Un paciente logró una respuesta completa y se retiró del estudio a los 7,4 meses. Un paciente logró una respuesta parcial con una reducción del 78% de la lesión diana; este paciente eligió posteriormente la radioterapia como consolidación y se retiró del estudio a los 13,8 meses. Un paciente logró una enfermedad estable y continúa con el tratamiento a los 12,8 meses.

No se ha observado actividad de agente único en la cohorte de sarcoma reordenado por FET del ensayo. Se ha tratado a más de 85 pacientes en las partes de escalada de dosis o de ampliación de dosis del ensayo con seclidemstat como terapia independiente o en combinación con quimioterapia de tratamiento estándar Llamada de conferencia y transmisión por Internet Salarius tiene previsto celebrar una llamada de inversores a mediados de diciembre para hablar de estos resultados provisionales y de otros datos clínicos y preclínicos tras la presentación en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología por parte del MD Anderson Cancer Center y de Salarius.