Satsuma Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los resultados positivos de seguridad, tolerabilidad y eficacia de su reciente análisis del ensayo de seguridad a largo plazo y abierto de fase 3 STS101 ASCEND que está llevando a cabo la empresa. El objetivo principal del ensayo ASCEND es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del STS101 en el tratamiento agudo de los ataques de migraña durante 6 y 12 meses. Satsuma espera que los resultados de este análisis, además de los datos del ensayo de fase 1 y los resultados de su ensayo de eficacia de fase 3 SUMMIT en curso, que la empresa espera anunciar en el cuarto trimestre de 2022, respalden la presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) prevista para el primer trimestre de 2023.

Satsuma tiene la intención de buscar la aprobación de la comercialización del STS101Mk2, que incorpora el dispositivo de administración nasal de segunda generación mejorado, y, si se aprueba, comercializarlo. Un objetivo secundario del ensayo abierto ASCEND es evaluar la eficacia del STS101 en el tratamiento agudo de las crisis de migraña a lo largo del tiempo. Además, se realizaron análisis exploratorios post-hoc para evaluar el rendimiento clínico de STS101Mk2 frente a STS101Mk1.

El STS101 demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, consistente con la experiencia clínica de fase 1 y fase 3 hasta la fecha: Entre los 344 sujetos que se autoadministraron al menos una dosis de STS101Mk2, y en total más de 6.900 dosis, para tratar sus ataques de migraña de forma puntual hasta aproximadamente 18 meses (a 30 de junio de 2022), los resultados de seguridad y tolerabilidad fueron los siguientes: No se notificaron resultados de seguridad o tolerabilidad nasal clínicamente relevantes, resultados de seguridad sistémica clínicamente relevantes ni acontecimientos adversos graves inesperados relacionados con el tratamiento Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AET) notificados entre el 5% o más de los sujetos o en el 5% o más de los ataques tratados con STS101Mk2 fueron los siguientes: molestias nasales, que se produjeron en el 11% de los sujetos y en el 6.1% de los ataques tratados; y disgeusia, que se produjo en el 7,6% de los sujetos y en el 2,8% de los ataques tratados Los EAE fueron típicamente leves (82,7%) y transitorios Las náuseas o vómitos atribuidos al tratamiento con STS101Mk2 se produjeron con poca frecuencia: El 1,7% de los sujetos informaron de náuseas en el 0,2% del total de ataques tratados, y el 1,2% de los sujetos informaron de vómitos en el 0,1% del total de ataques tratados Una baja proporción de sujetos (4,1%) citó un acontecimiento adverso como motivo para interrumpir la participación en el ensayo Las exposiciones de los sujetos a lo largo del tiempo STS101Mk2 superan los requisitos de la FDA para apoyar la presentación de la NDA y la posible aprobación de la comercialización: El número de sujetos (n=166) que trataron una media de al menos dos ataques de migraña al mes durante al menos seis meses con STS101Mk2 superó el requisito de exposición en el tiempo de 150 sujetos comunicado a la empresa por la FDA como necesario para apoyar la presentación de la NDA prevista y la potencial aprobación de la comercialización. Observaciones sobre la eficacia del STS101Mk2: Entre los 172 participantes del ensayo que trataron 1.932 ataques de migraña exclusivamente con STS101Mk2: La ausencia de dolor a las 2 horas del tratamiento (respuesta a las 2hPF) se logró en el 34,2% de todos los ataques tratados La ausencia de los síntomas más molestos a las 2 horas del tratamiento (respuesta a las 2hMBS) se logró en el 53El 4% de todos los ataques tratados En más del 81% de los ataques tratados, los sujetos no informaron de la utilización de una segunda dosis permitida de STS101Mk2 en las 48 horas siguientes a la administración de la primera dosis En más del 94% de los ataques tratados los sujetos no informaron de la utilización de ningún medicamento de rescate en las 48 horas siguientes a la administración de STS101Mk2 Una elevada proporción de ataques tratados se caracterizó por síntomas de base que predecían una respuesta inadecuada al tratamiento, como dolor intenso (47% de los ataques), fotofobia (97% de los ataques), fonofobia (94% de los ataques) y náuseas (65% de los ataques) Análisis exploratorios post-hoc del rendimiento clínico de STS101Mk2 frente a STS101MK1: Entre los sujetos que trataron su primer ataque de migraña tras la inscripción en el ensayo con STS101Mk2, las tasas de respuesta de 2hPF y 2hMBS para el primer ataque tratado fueron respectivamente un 7,8% y un 6,9% mayores, en puntos porcentuales absolutos, que las correspondientes tasas de respuesta de 2hPF y 2hMBS comunicadas por los sujetos que trataron su primer ataque de migraña en el ensayo con STS101Mk1. La empresa cree que las mayores tasas de respuesta de 2hPF y 2hMBS en el primer ataque tratado logradas en el ensayo ASCEND con STS101Mk2 pueden reflejar la mejora demostrada en la administración del fármaco en comparación con STS101Mk1.

Se está evaluando la eficacia y la seguridad del STS101Mk2 en el ensayo en curso SUMMIT de fase 3, controlado con placebo. Ensayo de seguridad a largo plazo del STS101 ASCEND de fase 3: El ensayo de seguridad a largo plazo STS101 ASCEND de fase 3 es un ensayo multicéntrico y abierto en sujetos con migraña que se está llevando a cabo en los Estados Unidos. El objetivo primario del ensayo ASCEND es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del STS101 en el tratamiento agudo de los ataques de migraña durante 6 y 12 meses.

Un objetivo secundario del ensayo es evaluar la eficacia del STS101 en el tratamiento agudo de las crisis de migraña a lo largo del tiempo. El ensayo está diseñado para cumplir los requisitos de exposición del sujeto a lo largo del tiempo comunicados por la FDA a Satsuma, y de acuerdo con las recomendaciones contenidas en el actual documento de orientación de la FDA para la industria. Iniciado en agosto de 2020, el ensayo ASCEND inscribió a más de 480 sujetos, 466 de los cuales se autoadministraron al menos una dosis de la medicación del estudio STS101Mk1 o STS101Mk2.

La Compañía completó la transición de la medicación del estudio de STS101Mk1 a STS101Mk2 en la primera mitad de 2021. A 30 de junio de 2022, los participantes en el estudio habían tratado más de 8.000 ataques de migraña con más de 10.000 dosis de STS101, y aproximadamente 100 sujetos seguían activos en el ensayo. Aproximadamente el 19% de los sujetos que se inscribieron en el ensayo fueron suspendidos por la empresa debido a que el número de ataques de migraña era insuficiente para contribuir a la consecución de los objetivos de exposición en el tiempo del ensayo.

El STS101 se administra de forma intermitente en el ensayo ASCEND para reflejar la naturaleza episódica de la migraña e imitar la forma en que los pacientes suelen experimentar y tratar los ataques de migraña. Después de establecer la plena elegibilidad, los participantes en el ensayo ASCEND reciben instrucciones para tratar sus ataques de migraña con una sola dosis de STS101, y pueden hacerlo hasta aproximadamente 18 meses. Los participantes en el ensayo tienen la opción de tomar una segunda dosis de STS101 o de medicación de rescate para tratar una migraña que no responda o una recurrencia de la misma, con un máximo de doce dosis de STS101 al mes.

La programación del dispositivo de diario electrónico utilizado por los sujetos de ASCEND puede dar lugar a la introducción temprana de datos de eficacia por parte de los participantes en el ensayo. Al igual que en el ensayo de eficacia de fase 3 de EMERGE, los sujetos de ASCEND informaron por sí mismos de los resultados de eficacia utilizando un dispositivo de diario electrónico que fue programado con una alarma para incitar a los sujetos del estudio a introducir sus resultados de eficacia en el dispositivo antes de los puntos de tiempo nominales posteriores al tratamiento.