Seres Therapeutics, Inc. informó de los datos clínicos iniciales sobre SER-155. El SER-155 es un tratamiento terapéutico oral en fase de investigación a base de consorcios bacterianos cultivados, diseñado para prevenir las infecciones de origen entérico y las consiguientes infecciones del torrente sanguíneo, así como para inducir respuestas de tolerancia inmunitaria con el fin de reducir la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT). Los datos del microbioma gastrointestinal (GI) de los primeros 100 días posteriores al HSCT en la cohorte 1 del estudio de fase 1b abierto SER-155 mostraron el éxito del injerto de las cepas bacterianas SER-155 y una reducción sustancial de la incidencia acumulada de dominancia de patógenos, un biomarcador asociado al riesgo de infecciones entéricas graves e infecciones del torrente sanguíneo, así como a la EICH.

El perfil de tolerabilidad observado fue favorable, sin que se atribuyera ningún acontecimiento adverso grave a la administración de SER-155. La inscripción en la parte del estudio de cohorte 2 controlada con placebo está en curso y los resultados de primera línea se prevén para mediados de 2024. Diseño del estudio de fase 1b SER-155 y resumen de los resultados de la cohorte 1: El SER-155 es un microbioma terapéutico en fase de investigación, oral, de 16 cepas cultivadas, diseñado para prevenir la colonización y reducir la abundancia de patógenos ESKAPE (por ejemplo, de familias como Enterococcaceae, Enterobacteriaceae, Streptococcaceae, Staphylococcaceae) en el tracto gastrointestinal con el fin de reducir el riesgo de infecciones entéricas del torrente sanguíneo y otras consecuencias posteriores, como la EICH, en pacientes que reciben un TCMH alogénico.

El SER-155 tiene el potencial de incidir en la resistencia a los antimicrobianos (RAM), incluidas las infecciones causadas por Enterobacteriaceae resistentes a los carbapenemes (ERC) y Enterococos resistentes a la vancomicina (ERV). El desarrollo del SER-155 se basa en datos preclínicos que demostraron que los pacientes sometidos a TCMH alogénico en múltiples centros de estudio tenían microbiomas alterados y eran susceptibles al sobrecrecimiento de patógenos en el tracto gastrointestinal, así como en estudios in vivo que demostraron la capacidad del SER-155 para descolonizar de forma significativa el ERV y la ERC, y modular aún más la integridad de la barrera epitelial y la biología de las células T o su relevancia para la EICH. Los resultados exploratorios publicados anteriormente del estudio de fase 3 SER-109 ECOSPOR III mostraron la descolonización de patógenos intestinales, incluidas bacterias portadoras de genes de resistencia a los antibióticos, lo que supuso una prueba de concepto clínica para el programa SER-155.

El estudio de fase 1b del SER-155 incluye dos cohortes, con la Cohorte 1 diseñada para evaluar la seguridad y la farmacología del fármaco, incluido el injerto de bacterias del fármaco en el tracto gastrointestinal. La cohorte 1 incluyó a 13 sujetos que recibieron cualquier dosis del régimen SER-155, 11 de los cuales recibieron posteriormente un TCMH alogénico. Nueve sujetos tenían muestras evaluables para los análisis de datos del microbioma.

La edad media en la Cohorte 1 era de 60 años, y la mayoría de los sujetos tenían leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico o neoplasia mieloproliferativa como enfermedad primaria y recibieron un acondicionamiento de intensidad reducida previo al trasplante. La mayoría de los sujetos recibieron células madre de sangre periférica de un donante no emparentado compatible. Se observó un injerto de neutrófilos en todos los sujetos.

La mayoría de los sujetos recibieron un régimen basado en tacrolimus para la profilaxis de la EICH. Los datos publicados han demostrado una asociación entre la incidencia de dominación GI con patógenos ESKAPE en pacientes de TCMH alogénico y el riesgo de infecciones graves, EICH y mortalidad. La reducción de la incidencia de la dominación de patógenos ESKAPE en el microbioma GI mediante la administración de una terapéutica del microbioma tiene el potencial de reducir de forma significativa las infecciones entéricas, las infecciones del torrente sanguíneo provocadas por patógenos entéricos y la EICH en esta población de pacientes médicamente comprometidos y de forma más amplia.

Está en curso la inscripción de la cohorte 2, que incorpora un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar más a fondo la seguridad, el injerto de la cepa del fármaco y la incidencia del dominio de patógenos gastrointestinales ESKAPE, así como la incidencia de infecciones entéricas, infecciones del torrente sanguíneo impulsadas por entéricos y EICH. En la cohorte 2 se inscribirán aproximadamente 60 sujetos a los que se administrará SER-155 o placebo en una proporción 1:1. La empresa prevé obtener datos de primera línea controlados con placebo en el día 100 del estudio Cohorte 2 a mediados de 2024.

Seres cree que el beneficio médico y el potencial comercial del SER-155 son sustanciales. En EE.UU. y Europa se realizan anualmente casi 30.000 procedimientos de TCMH alogénico. Las complicaciones son frecuentes y costosas, con costes adicionales para los pacientes con complicaciones de una media aproximada de 180.000 $/año.

Se calcula que las infecciones y la EICH provocan casi la mitad de la mortalidad asociada al TCMH alogénico.4 Con la excepción de una licencia exclusiva del MSK, Seres posee todos los derechos mundiales para la comercialización del SER-155. Además del SER-155, la empresa está evaluando otros programas preclínicos terapéuticos del microbioma para otras poblaciones de pacientes médicamente comprometidos que corren el riesgo de sufrir infecciones potencialmente mortales.