Sernova Corp. anunció la presentación de datos preclínicos que respaldan la presentación IND prevista para 2024 y el ensayo clínico de fase 1/2 planificado de las CIL derivadas de iPSC de Evotec SE en combinación con el dispositivo implantable Cell Pouch de Sernova para el tratamiento de pacientes con T1D. El objetivo de la asociación es producir un tratamiento de terapia celular listo para su uso y comercialmente escalable, y se prevé que las pruebas en humanos comiencen en 2024.

Los datos fueron presentados por Matthias Austen, PhD, SVP de Terapia Celular en Evotec SE (Evotec), como una presentación oral en el podio de la 4ª Cumbre de la Asociación Internacional de Trasplante de Páncreas e Islotes (IPITA) / Instituto de Células Madre de Harvard (HSCI) / Fondo de Investigación de Diabetes Juvenil (JDRF), celebrada del 24 al 25 de abril de 2023 en Cambridge, Massachusetts. La presentación incluyó una introducción al proceso GMP patentado de Evotec para la fabricación de CIL derivadas de iPSC para su uso en la Bolsa Celular de Sernova, así como resultados alentadores de múltiples estudios utilizando un modelo de ratón estándar de T1D. Principales resultados: Evotec ha desarrollado un flujo de trabajo de fabricación GMP escalable, partiendo de iPSC de grado GMP hasta el producto final de ILC, que produce una alta fracción de células beta sin variabilidad post-implantación de la composición celular.

Las ILC de Evotec se crioconservan en una fase tardía-intermedia de diferenciación, lo que permite un proceso de fabricación rentable a gran escala para optimizar la durabilidad tanto antes como después de la implantación, ofreciendo una ventaja importante sobre las terapias celulares competidoras en desarrollo. Las CIL implantadas en la cápsula renal de ratones demostraron una normalización completa y duradera de los niveles de glucosa en un modelo estándar de ratón diabético hasta la fecha de finalización prevista a los 320 días. Las CIL implantadas en la bolsa celular de Sernova demostraron una rápida normalización del control glucémico en el modelo de ratón NSG (NOD.SCID.IL-2Rgammanull) diabético inducido por estreptozotocina (STZ).

Los niveles circulantes de péptido C (un biomarcador de la producción de insulina) en los ratones implantados con la bolsa celular y los ILC fueron equivalentes después de 6 semanas a los de los ratones que recibieron 4000 islotes humanos IEQ bajo la cápsula renal. Se demostró una eliminación eficaz de la glucosa y la ausencia de hipoglucemia en una prueba oral de tolerancia a la glucosa administrada a las 8 semanas tras la implantación. Los animales implantados con Cell Pouch e ILC mostraron un curso temporal de aclaramiento de glucosa idéntico al de los animales trasplantados con islotes humanos 4000 IEQ.

Tras la explicación de la Cell Pouch con CIL después del periodo de supervivencia de 32 semanas, los análisis histológicos del injerto mostraron la presencia de todos los tipos celulares relevantes de islotes, incluidas las células beta productoras de insulina, las células alfa productoras de glucagón y las células delta productoras de somatostatina, lo que indica una composición celular favorable de los CIL implantados. Los análisis histológicos del injerto también revelaron una extensa vascularización intrainjerto, lo que probablemente contribuyó a la excelente supervivencia de las células endocrinas con una elevada fracción de células beta, y fue coherente con los resultados funcionales observados.