Sernova Corp. presentó resultados positivos provisionales de su ensayo clínico de fase 1/2 en curso que investiga el alotrasplante de islotes en el Sernova Cell Pouch? prevascularizado durante una presentación oral en el Congreso Conjunto 2023 de IPITA, IXA y CTRMS en San Diego, California.

El reclutamiento en la cohorte A, que utiliza la Cell Pouch de 8 canales, ha concluido y se dispone de datos postrasplante correspondientes a periodos de seguimiento que oscilan entre los 6 meses y los 3,5 años. La inscripción en la Cohorte B, que utiliza la Cell Pouch de mayor capacidad y un régimen inmunosupresor revisado y mejor tolerado, comenzó en noviembre de 2022 y ya se han implantado con éxito 6 de los 7 pacientes previstos. El objetivo primario del estudio es investigar la seguridad y tolerabilidad del trasplante de islotes en Cell Pouch en pacientes con T1D, alteración de la conciencia de la hipoglucemia y antecedentes de episodios hipoglucémicos graves.

Los objetivos secundarios del estudio incluyen el establecimiento de criterios de liberación de islotes predictivos de los resultados del trasplante de islotes en la Cell Pouch y los intervalos óptimos de dosis y concentración de los islotes purificados trasplantados en la Cell Pouch. Los resultados provisionales de la cohorte A demostraron implantes satisfactorios de la Cell Pouch de 8 canales en los 6 pacientes tratados, que fueron bien tolerados, sin seromas ni EA (acontecimientos adversos) inesperados, dolor crónico o malestar. Los datos mostraron evidencias histológicas de islotes supervivientes y funcionales y péptido C sérico positivo en ayunas y estimulado (una medida de la secreción de insulina por los islotes) en los pacientes que mantuvieron una inmunosupresión óptima.

Los 6 pacientes recibieron finalmente infusiones suplementarias de islotes a dosis marginales a través de la vena porta y los 5 primeros lograron una independencia sostenida de la insulina. Los 6 pacientes de la Cohorte A alcanzaron valores de HbA1c en el rango no diabético ( < 6,5%) con niveles séricos persistentes de péptido C en ayunas y estimulado para duraciones actuales de hasta 3,5 años. En la Cohorte B, 6 de los 7 pacientes previstos han sido implantados con la Bolsa Celular de 10 canales de mayor capacidad, sin complicaciones.

Entre los 6 pacientes que se han implantado, 5 han completado al menos uno de los dos trasplantes de islotes a Cell Pouch definidos por el protocolo. El primer paciente evaluable de la cohorte B tras el primer trasplante de islotes a Cell Pouch mostró un péptido C sérico en ayunas y estimulado persistente, con puntuaciones BETA-2 estables (una medida de la función del injerto de islotes) que continuaban en el día 180 tras su primer trasplante de islotes a Cell Pouch. El mismo paciente mostró mejoras modestas pero favorables en la HbA1c, del 7,5% al inicio al 6,9% también en el Día 180.

Al día siguiente del segundo trasplante de islotes a Cell Pouch, los resultados de una muestra de los islotes tomada del páncreas del donante el día del trasplante dieron positivo para la levadura Candida albicans. Por precaución, se retiraron inmediatamente las Cell Pouch que contenían los islotes contaminados. Las Bolsas Celulares que habían sido trasplantadas previamente con la primera dosis de islotes sanos no contaminados no se retiraron y permanecieron en su lugar, continuando su función.

La explantación de las Bolsas Celulares que contenían islotes contaminados se completó sin complicaciones y la paciente se recuperó totalmente sin ninguna herida ni infección sanguínea sistémica, lo que demuestra la recuperabilidad diseñada de la Bolsa Celular trasplantada. Tras la recuperación, esta paciente recibió un modesto trasplante intraportal de islotes y sigue siendo independiente de la insulina. El protocolo de inmunosupresión revisado, utilizado en la cohorte B, sigue demostrando una protección favorable de los injertos de islotes, sin que se haya observado rechazo de los islotes del donante ni anticuerpos específicos del donante con el nuevo régimen.

Estos resultados fueron presentados por Piotr Witkowski, catedrático de Cirugía de la Universidad de Chicago, en el Congreso Conjunto de la Asociación Internacional de Trasplante de Páncreas e Islotes (IPITA), la Asociación Internacional de Xenotrasplantes (IXA) y la Sociedad de Trasplante Celular y Medicina Regenerativa (CTRMS), que tuvo lugar del 26 al 29 de octubre en San Diego (California), como parte de la serie de ponencias presentadas por el Dr. Witkowski. 29 de octubre en San Diego, California, como presentación oral titulada "Alotrasplante de islotes en bolsa celular Sernova prevascularizada - Lecciones aprendidas de la primera cohorte de pacientes" (Resumen nº 105, Sesión: "Trasplante de islotes: Sesión sobre ingeniería del lugar del islote,?

jueves 26 de octubre de 20232:45 p.m. a 3:45 p.m. PT).