Travere Therapeutics, Inc. ha anunciado que la empresa ha abierto la inscripción en el estudio HARMONY, un ensayo clínico pivotal de fase 3, global y aleatorizado, de pegtibatinasa, una novedosa terapia investigadora de sustitución enzimática que se está evaluando para el tratamiento de la homocistinuria clásica (HCU). La HCU clásica es un trastorno metabólico genético poco frecuente causado por una deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa (CBS). El estudio está diseñado para determinar la seguridad y eficacia de la pegtibatinasa en la reducción de los niveles plasmáticos de homocisteína total (tHcy), un objetivo clave del tratamiento en la HCU clásica, en comparación con el placebo en participantes que están recibiendo el tratamiento estándar.

El estudio HARMONY es un ensayo clínico de fase 3 global, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la pegtibatinasa como tratamiento novedoso para reducir los niveles de tHcy. Se espera que en el ensayo se inscriban aproximadamente 70 pacientes (=12 a =65 años de edad en el momento del cribado) con un diagnóstico de HCU clásica que sigan teniendo niveles de tHcy =50 µM mientras mantienen su tratamiento estándar. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir 2,5 mg/kg de pegtibatinasa o placebo, administrados por vía subcutánea, durante un tratamiento ciego de 24 semanas de duración.

El criterio de valoración primario es el cambio medio geométrico relativo en los niveles plasmáticos de tHcy desde el inicio en comparación con las semanas 6 a 12, y la durabilidad de la respuesta al tratamiento a lo largo de 24 semanas de tratamiento se medirá como criterio de valoración secundario. La Compañía espera que los datos de primera línea del Estudio HARMONY estén disponibles en 2026. La Sociedad también iniciará el Estudio ENSEMBLE, una extensión de fase 3b, abierta y a largo plazo, que evaluará la eficacia continuada y la seguridad a largo plazo de la pegtibatinasa en participantes con HCU tras su finalización del Estudio COMPOSE de fase 1/2 o del Estudio HARMONY de fase 3.

El Estudio ENSEMBLE incluirá un subestudio opcional de modificación de la tolerancia a las proteínas que evaluará si los pacientes elegibles pueden aumentar su ingesta natural de proteínas en la dieta manteniendo un nivel aceptable de control metabólico mientras reciben pegtibatinasa. El inicio del estudio de fase 3 HARMONY se basa en los datos positivos de seguridad y eficacia del estudio de fase 1/2 COMPOSE. En COMPOSE, la pegtibatinasa demostró reducciones dependientes de la dosis en la tHcy durante 12 semanas de tratamiento.

A la dosis de 2,5 mg/kg, la pegtibatinasa proporcionó reducciones rápidas y sostenidas de la tHcy, con una reducción relativa media de la tHcy del 67,1% con respecto al valor basal, así como el mantenimiento de la tHcy media por debajo del umbral clínicamente significativo de 100 µM, durante las semanas 6 a 12. Hasta la fecha, en el estudio COMPOSE, la pegtibatinasa ha sido bien tolerada en general. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido a la pegtibatinasa las designaciones de Terapia Innovadora, Enfermedad Pediátrica Rara y Vía Rápida, así como la designación de Medicamento Huérfano en EE.UU. y Europa.