Ultimovacs ASA anunció datos alentadores de supervivencia global (SG) de la cohorte 1 del ensayo clínico de fase I UV1-103 en melanoma maligno. Entre los pacientes de la cohorte 1 que estaban vivos en el seguimiento de 3 años, no se han registrado más muertes, lo que reafirma una tendencia alentadora de beneficio duradero en la supervivencia global de la vacunación UV1. l estudio UV1-103 evalúa la vacuna universal contra el cáncer de Ultimovacs, UV1, en combinación con el inhibidor del punto de control anti-PD-1 pembrolizumab, como tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma maligno avanzado no resecable o metastásico. El estudio reclutó a 30 pacientes en EE.UU. en dos cohortes que diferían únicamente en la concentración de GM-CSF utilizada como adyuvante de la vacuna. Tres pacientes de la cohorte 1 decidieron no someterse a seguimiento al cabo de 2 años. Medida en números absolutos, la supervivencia global en la cohorte 1 tras 3 años de seguimiento fue del 71% (12 de 17 pacientes). De los 17 pacientes incluidos en el seguimiento a 4 años, no se pudo contactar temporalmente con un paciente, y su situación está pendiente. Empleando un enfoque conservador, se confirmó que 11 de 16 pacientes estaban vivos después de 4 años, lo que indica una supervivencia global del 69% basada en cifras absolutas. A continuación se describe la supervivencia global del ensayo según las estimaciones de Kaplan-Meier. Se espera que la supervivencia a los 4 años en ambas cohortes se anuncie en el segundo trimestre de 2024. Ultimovacs ha comunicado previamente datos que muestran una tasa de respuesta completa en el estudio UV1-103 del 33% (desaparición completa de los tumores) y una tasa de respuesta objetiva del 57% (desaparición completa o parcial de los tumores). Los análisis de biomarcadores comunicados en octubre de 2022 mostraron respuestas clínicas sólidas en los pacientes tratados con la combinación de UV1 y pembrolizumab, independientemente de su estado PD-L1. El perfil de seguridad de UV1 en combinación con pembrolizumab es comparable al de pembrolizumab solo. Ultimovacs está investigando la UV1 en el melanoma maligno en su ensayo aleatorizado de fase II INITIUM de UV1 en combinación con ipilimumab y nivolumab. El ensayo completó la inscripción de 156 pacientes con melanoma maligno avanzado no resecable o metastásico en julio de 2022. Los resultados de primera línea se darán a conocer una vez que se haya verificado la progresión del cáncer en 70 pacientes, lo que aún no ha ocurrido debido a que los pacientes tardaron más de lo estimado en experimentar la progresión del cáncer. Ahora se espera que el resultado del estudio se anuncie en el primer semestre de 2024. Este ensayo clínico de fase I con sede en EE.UU. evalúa el candidato principal de la empresa, UV1, combinado con el inhibidor del punto de control anti-PD-1, pembrolizumab, como tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma maligno metastásico no resecable. El ensayo evalúa la seguridad, la tolerabilidad y los signos iniciales de respuesta clínica. Treinta pacientes de EE.UU. fueron tratados en el estudio en dos cohortes que diferían únicamente en la concentración de factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) utilizado como adyuvante de la vacuna. Los 20 pacientes de la primera cohorte recibieron una dosis de adyuvante GM-CSF de 37,5 mcg por vacunación UV1. Los 10 pacientes de la segunda cohorte recibieron la dosis estándar de adyuvante de 75 mcg de GM-CSF por vacunación UV1. El estudio ha completado la inscripción de 30 pacientes, como se anunció el 18 de agosto de 2020. Todos los pacientes incluidos recibieron los fármacos como tratamiento de primera línea para el melanoma maligno avanzado y metastásico. Los resultados clínicos recopilados de los 30 pacientes inscritos son: tasa de respuesta objetiva (TRO): 57%. Tasa de respuesta completa (RC): 33% Mediana de supervivencia sin progresión (SLPm): 18,9 meses (medida por iRECIST) De los 9 fallecimientos, 4 se produjeron durante el primer año, 4 durante el segundo y uno durante el tercero en ambas cohortes. Se seguirá realizando un seguimiento de los pacientes para determinar su supervivencia a largo plazo. Tres pacientes de la cohorte 1 decidieron no seguir recibiendo seguimiento después de 24 meses. El ensayo había alcanzado previamente su criterio de valoración primario de seguridad y tolerabilidad, y en este ensayo no se han observado problemas de seguridad inesperados relacionados con la UV1. Supervivencia global en el UV1-103 basada en cifras absolutas (enfoque conservador, incluyendo únicamente a los pacientes supervivientes confirmados):1 año: Cohorte 1: 85,0% (n= 17/20) I Cohorte 2: 90% (n= 9/10) I Ambas cohortes: 86,7% (n= 26/30)2 años: Cohorte 1: 80,0% (n= 16/20) I Cohorte 2: 60% (n= 6/10) I Ambas cohortes: 73,3% (n= 22/30)3 años: Cohorte 1: 70,6% (n= 12/17) I Cohorte 2: 60% (n= 6/10) I Ambas cohortes: 66,7% (n= 18/27)4 años: Cohorte 1: 68,8% (n= 11/16) I Cohorte 2: N.A. I Ambas cohortes: N.A. La curva de supervivencia de Kaplan-Meier se define como la probabilidad de sobrevivir en un tiempo determinado considerando el tiempo en muchos intervalos pequeños. Supervivencia global en UV1-103 basada en estimaciones de Kaplan-Meier:1 año: Cohorte 1: 85,0% I Cohorte 2: 90% I Ambas cohortes: 86.7%
2 años: Cohorte 1: 80,0% I Cohorte 2: 60% I Ambas cohortes: 73,3%-año: Cohorte 1: 73,8% I Cohorte 2: 60% I Ambas cohortes: 69,5%4-años: Cohorte 1: 73,8% I Cohorte 2: N.A. I Ambas cohortes: N.A. Como referencia histórica (no es una comparación directa ya que la dosificación y la población de pacientes difieren), el estudio de registro Keynote-006 para pembrolizumab informó de una tasa de supervivencia global a 48 meses del 45,7%. En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) concedió una doble designación Fast Track para el UV1 en combinación con inhibidores de puntos de control en el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico... ya sea como terapia añadida al pembrolizumab o como terapia añadida al ipilimumab.