Ultimovacs ASA anunció el conjunto de datos completo del ensayo clínico NIPU (NCT04300244) presentado en el Congreso ESMO 2023 en Madrid. NIPU es un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, multicéntrico, abierto e iniciado por el investigador para el tratamiento de segunda línea en pacientes con mesotelioma maligno (MPM). Los datos del estudio se publicaron inicialmente en un resumen de última hora en la ESMO.

Ahora se han proporcionado más detalles en una presentación oral del investigador principal en el Congreso de la ESMO. Los resultados mostraron que la vacuna contra el cáncer Ultimovacs? UV1, en combinación con ipilimumab y nivolumab, demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global frente a ipilimumab y nivolumab solos, un criterio de valoración secundario clave.

No se notificaron problemas de seguridad adicionales derivados del tratamiento con UV1. El UV1 más ipilimumab y nivolumab mejoró la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 27% (cociente de riesgos [CRI] = 0,73 [IC del 80%, 0,53-1,00], valor p de 1 lado = 0,0985, valor p de 2 lados = 0,197). La mediana de SG fue de 15,4 meses (IC 95%, 11,1-22,6) para UV1 más ipilimumab y nivolumab (brazo de tratamiento) frente a 11,1 meses (IC 95%, 8,8-18,1) para ipilimumab y nivolumab solos (brazo de control), con una mediana de tiempo de observación de 17,3 meses.

Este grado de mejoría alcanzó el umbral de significación estadística predefinido por el protocolo. Los datos demostraron además un beneficio en términos de tasa de respuesta objetiva (reducción del tumor en al menos un 30%), según lo determinado por la revisión central independiente ciega (BICR). En el brazo UV1, el 31% de las pacientes experimentaron una respuesta objetiva, frente al 16% en el brazo de control (odds ratio 2,44 [IC del 80%, 1,35-4,49], valor p unilateral = 0,028).

Las características basales de los pacientes estaban bien equilibradas entre los dos brazos de tratamiento. El subtipo epitelioide de MPM comprendía el 77,1% de la población del estudio, en consonancia con la frecuencia de este subtipo entre la población general de MPM. Cabe destacar que el ensayo incluyó una fracción relativamente alta de pacientes con biopsias tumorales negativas para PD-L1 (53,4%), una característica de los pacientes que suelen responder menos a los inhibidores de los puntos de control por sí solos. El perfil de seguridad de la combinación de UV1 más ipilimumab y nivolumab observado en el ensayo fue coherente con el perfil de seguridad de ipilimumab y nivolumab solos, lo que confirma el buen perfil de seguridad de UV1.

Durante los próximos años se seguirá controlando la eficacia y los criterios de valoración de la seguridad de los pacientes. El estudio NIPU está patrocinado por el Hospital Universitario de Oslo con el apoyo de Bristol-Myers Squibb y Ultimovacs. El ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico con 118 pacientes se llevó a cabo en Australia, Dinamarca, Noruega, España y Suecia.

El ensayo incluyó a pacientes con mesotelioma maligno tras un tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino. El primer paciente del ensayo NIPU se inscribió en junio de 2020 y el último en enero de 2023. El ensayo NIPU se diseñó para detectar una diferencia clínicamente significativa entre los dos grupos de tratamiento e incluye un plan de análisis estadístico típico de los ensayos aleatorizados de fase 2 en los que el objetivo es evaluar la eficacia sin reclutar a un gran número de pacientes.

Tanto el protocolo del estudio como el plan estadístico fueron aprobados por las autoridades reguladoras. Se estableció con una potencia estadística del 80% y un alfa unilateral de 0,1. Esto significa que podemos estar seguros en un 80% de que hemos medido con precisión los efectos de la UV1. Según el protocolo del ensayo y el número de pacientes incluidos, los resultados del ensayo se presentan con intervalos de confianza del 80% y se consideran estadísticamente significativos si el valor p unilateral es inferior a 0,1. Ultimovacs anunció los resultados de primera línea del estudio NIPU en junio de 2023.

Basándose en el BICR, el estudio no cumplió el criterio de valoración primario de SLP. La evaluación del investigador, un análisis de apoyo predefinido del criterio de valoración primario realizado por radiólogos especializados en los hospitales del estudio, mostró un beneficio positivo estadísticamente significativo de la SLP para los pacientes del brazo UV1. El CRI por BICR fue de 1,01 (IC del 80%: 0,75-1,36; valor p unilateral = 0,4895; valor p bilateral = 0,979), con una mediana de SLP de 4,2 meses (IC del 95%: 2,9-9,8) para UV1 más ipilimumab y nivolumab, y de 4,7 meses (IC del 95%: 3,9-7,0) para ipilimumab y nivolumab solos.

El CRI según la evaluación de los investigadores fue de 0,60 (IC del 80%: 0,45-0,81; valor p unilateral = 0,0125; valor p bilateral = 0,025), con una mediana de SLP de 4,3 meses (IC del 95%: 3,0-6,8) para UV1 más ipilimumab y nivolumab y de 2,9 meses (IC del 95%: 2,4-5,5) para ipilimumab y nivolumab solos. En octubre de 2023, Ultimovacs anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) había concedido la designación de medicamento huérfano a la UV1 para el tratamiento del mesotelioma (basándose en los datos del NIPU de junio de 2023). La UV1 es una vacuna terapéutica contra el cáncer que genera una respuesta inmunitaria contra la enzima telomerasa humana (hTERT).

Esta enzima es esencial para la capacidad de proliferación de las células cancerosas. La telomerasa está presente en el 85-90% de todos los cánceres, en todas las fases de la enfermedad. La vacuna se fabrica como un producto listo para su uso con una larga vida útil.

La UV1 es fácil de usar y no requiere una infraestructura hospitalaria sofisticada, lo que permite el acceso de los pacientes a la terapia también en centros comunitarios y en comunidades rurales y desatendidas. Ultimovacs está evaluando la vacuna universal contra el cáncer UV1 en un amplio programa de desarrollo clínico en diversas indicaciones oncológicas con biología y estadios de la enfermedad diferentes, en combinación con distintos inhibidores de puntos de control. Los datos de primera línea del NIPU son los primeros resultados entre los cinco ensayos aleatorizados del programa clínico de fase II de la UV1.

Además del mesotelioma maligno, se están realizando estudios de fase II en pacientes con melanoma maligno, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de ovario y cáncer de pulmón no microcítico. Los datos de primera línea de los ensayos sobre melanoma maligno y cáncer de cabeza y cuello se esperan durante el primer y el segundo semestre de 2024. UV1 es una tecnología patentada, propiedad de Ultimovacs.