Atea Pharmaceuticals, Inc. proporcionó una actualización sobre los programas de desarrollo clínico de la empresa para 2023, incluidas sus prioridades estratégicas y las expectativas de consecución de diversos hitos. Bemnifosbuvir (AT-527) para la COVID-19 Estudio SUNRISE-3 de registro global de fase 3 de bemnifosbuvir en pacientes de alto riesgo no hospitalizados con COVID-19: Continúa el registro de pacientes en el estudio SUNRISE-3 de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y global, que evalúa bemnifosbuvir o placebo administrado simultáneamente con el tratamiento estándar (SOC) disponible localmente. El estudio está diseñado para inscribir al menos a 1.500 pacientes de alto riesgo, no hospitalizados, con COVID-19 leve o moderada, con una huella global prevista de aproximadamente 300 centros de ensayos clínicos en Estados Unidos, Europa, Japón y el resto del mundo.

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir bemnifosbuvir 550 mg dos veces al día (BID) más SOC disponible localmente o placebo BID más SOC disponible localmente durante cinco días. Se espera realizar un análisis provisional en el segundo semestre de 2023. Este ensayo consta de dos cohortes de población de pacientes derivadas del tipo de SOC recibido.

Éstas son: 1) oPoblación de Cuidados de Apoyoo (el paciente no reúne los requisitos para recibir un tratamiento antiviral oral autorizado o se encuentra en una región donde los antivirales orales no están disponibles localmente) y el bemnifosbuvir se evalúa como monoterapia (análisis primario para el registro) y 2) oPoblación de Antivirales Combinadoso que evaluará la terapia combinada siendo el bemnifosbuvir más el SOC si el SOC incluye el tratamiento con otros antivirales COVID-19 (análisis secundario). El criterio de valoración principal del estudio es la hospitalización por todas las causas o la muerte hasta el día 29 en la población de cuidados de apoyo en al menos 1.300 pacientes. Los criterios de valoración secundarios en cada cohorte incluyen: Complicaciones COVID-19, visitas con asistencia médica, rebote de los síntomas/recaída y rebote de la carga vírica.

La población de pacientes estará formada por aquellos con mayor riesgo de progresión de la enfermedad, incluidos pacientes = 80 años, pacientes = 65 años con = un factor de riesgo importante y pacientes inmunodeprimidos = 18 años, todos ellos independientemente del estado de vacunación contra COVID-19. Programa contra la COVID-19 para inhibidores de la proteasa de segunda generación: Como parte de un enfoque múltiple contra la COVID-19, Atea está avanzando en un programa interno centrado en el descubrimiento de inhibidores de la proteasa de segunda generación que tengan perfiles clínicos apropiados para su combinación con bemnifosbuvir para el tratamiento de la COVID-19. El perfil objetivo de Atea para un inhibidor de la proteasa es un compuesto que sea altamente potente, tenga un perfil de seguridad favorable con interacciones medicamentosas limitadas y no requiera un refuerzo farmacocinético (por ejemplo, ritonavir).

La optimización de los compuestos principales está en curso para la selección de un candidato que entrará a continuación en los estudios toxicológicos preclínicos. El objetivo de Atea para este programa es presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación / solicitud de ensayo clínico para un compuesto principal a finales de 2023. La combinación de bemnifosbuvir con el inhibidor de la proteasa nirmatrelvir se examinó in vitro en un modelo sustitutivo de HCoV-229E y los resultados indicaron un efecto antivírico aditivo.

Estos datos respaldan el beneficio potencial de la combinación de bemnifosbuvir y un inhibidor de la proteasa para el tratamiento de la infección por el VHC-2. Actualización del programa AT-752 para el estudio global de fase 2 del dengue y el ensayo de desafío en humanos: Se ha completado la inscripción de pacientes para la primera cohorte del ensayo mundial de fase 2 DEFEND-2 (DEngue Fever END) de AT-752 para el tratamiento del dengue. El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo está diseñado para evaluar múltiples dosis de AT-752 en tres cohortes distintas (~n=20 por cohorte) y puede inscribir hasta 60 pacientes adultos infectados con dengue.

El objetivo primario del estudio es evaluar la actividad antivírica, con el cambio de la carga vírica del virus del dengue (VDN) basal como criterio de valoración primario [ARN del VDN mediante transcripción inversa-reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR)]. Además, se ha completado la inscripción de pacientes para el modelo de desafío humano al dengue. Este ensayo está diseñado para evaluar el efecto del AT-752 en voluntarios sanos que fueron desafiados con una cepa atenuada del virus DENV-1 después de recibir AT-752 o placebo. El análisis de los datos de ambos estudios está en marcha y los resultados de la prueba de concepto se esperan para el primer trimestre de 2023.

Actualización del programa contra el virus de la hepatitis C (VHC) Programa de combinación de fase 2 contra el VHC: Están en curso las presentaciones reglamentarias para el estudio de combinación de fase 2 de bemnifosbuvir y ruzasvir (RZR). Atea espera iniciar la dosificación a los pacientes del estudio de fase 2 durante el segundo trimestre de 2023 con datos iniciales previstos para el cuarto trimestre de 2023. En este estudio se inscribirán aproximadamente 280 pacientes infectados por el VHC y sin tratamiento antiviral de acción directa de todos los genotipos, incluida una cohorte inicial de aproximadamente 60 pacientes.

Se administrará a los pacientes 550 mg de bemnifosbuvir en combinación con180 mg de ruzasvir una vez al día durante ocho semanas. Los criterios de valoración primarios del estudio son la seguridad y la respuesta virológica sostenida (RVS) en la semana 12 tras el tratamiento. Otros criterios de valoración virológicos son el fracaso virológico, la RVS en la semana 24 postratamiento y la resistencia.

Los estudios realizados por Atea han demostrado la sinergia in vitro de la combinación de bemnifosbuvir y RZR en la inhibición de la replicación del VHC. En enero de 2022, Atea anunció que había obtenido los derechos mundiales exclusivos para desarrollar, fabricar y comercializar el RZR, un inhibidor oral del NS5A, mediante un acuerdo de licencia con Merck.