Cardiol Therapeutics Inc. ha anunciado los resultados de un estudio que demuestra que el cannabidiol fabricado farmacéuticamente (el ingrediente farmacéutico activo de CardiolRxo) reduce significativamente el derrame y el engrosamiento del pericardio en un modelo preclínico de pericarditis aguda y suprime significativamente la secreción de los marcadores inflamatorios clave interleucina-1ß ("IL-1ß") e interleucina-6 ("IL-6") in vitro. Los datos fueron presentados por los colaboradores de investigación de Cardiol de la Universidad de Virginia Commonwealth ("VCU") en las Sesiones Científicas 2022 de la Asociación Americana del Corazón ("AHA2022"). El póster titulado "Efectos protectores del cannabidiol fabricado farmacéuticamente en un modelo de ratón de pericarditis aguda" se presentó el 5 de noviembre dentro de la sesión "Pósters de ciencia básica de última hora" de la AHA2022.

Los autores concluyeron que el cannabidiol de fabricación farmacéutica administrado en el estudio puede representar una terapia novedosa para el tratamiento de la pericarditis y la prevención de sus complicaciones y recidivas. Los datos presentados también demostraron un efecto dosis-respuesta sobre la IL-1ß in vitro. Además, el cannabidiol demostró in vitro que inhibe significativamente la transcripción de la IL-1ß y la NLRP3, medida por la expresión del ARNm.

La NLRP3 es una proteína sensorial que forma parte del inflamasoma NLRP3, un gran complejo multiproteico que regula las respuestas inflamatorias del sistema inmunitario innato. Cardiol ha presentado amplias solicitudes de patente en la oficina de patentes de EE.UU. en relación con estos nuevos hallazgos. Se espera que el estudio piloto de fase II de la empresa en la pericarditis recurrente incluya a 25 pacientes en los principales centros clínicos de Estados Unidos especializados en pericarditis.

El protocolo se ha diseñado en colaboración con líderes de opinión en la enfermedad del pericardio. El presidente del estudio es el doctor Allan L. Klein, director del Centro de Enfermedades Pericárdicas y profesor de medicina del Instituto Cardiovascular de la Clínica Cleveland. El criterio de valoración primario de la eficacia es el cambio, desde el punto de partida hasta las 8 semanas, en el dolor de la pericarditis comunicado por el paciente mediante una escala de valoración numérica de 11 puntos ("NRS").

La NRS es una herramienta clínica validada que se emplea en múltiples afecciones con dolor agudo y crónico, incluidos los estudios previos de pericarditis recurrente. Los criterios de valoración secundarios incluyen la puntuación del dolor después de 26 semanas de tratamiento y los cambios en los niveles circulantes de la proteína C reactiva, un marcador clínico de inflamación comúnmente utilizado. En el estudio preclínico in vivo, se indujo una pericarditis aguda inyectando Zymosan A, que activa el NLRP3, en el saco pericárdico, lo que provocó las características clásicas del pericardio inflamado: aumento del derrame pericárdico y engrosamiento del pericardio; un modelo aceptado de pericarditis aguda.

Los grupos fueron aleatorizados para recibir inyecciones intraperitoneales de cannabidiol o un volumen igual de vehículo de control, administrado tras la recuperación de la cirugía. La gravedad de la pericarditis se evaluó por la presencia de derrame mediante ecocardiografía (medida como la anchura del espacio pericárdico) y el engrosamiento del pericardio. Siete días después de la cirugía, el grupo tratado con cannabidiol presentó una reducción significativa del derrame pericárdico (0,12 frente a 0,26 mm, p < 0,01) y del grosor del pericardio (3,6 frente a 6,5 µm, p < 0,05) en comparación con el grupo de control no tratado.

En experimentos in vitro separados, las células inmunitarias (macrófagos J774.1) fueron estimuladas con lipopolisacárido ("LPS"), trifosfato de adenosina ("ATP") o LPS+ATP, con o sin cannabidiol. El LPS+ATP induce la secreción de IL-1ß a través de la activación del inflamasoma NLRP3. Las citocinas inflamatorias IL-1ß e IL-6 se midieron mediante ELISA.

La combinación LPS+ATP aumentó la concentración de IL-1ß frente al control (449,1 frente a 6,4 pg/ml, p < 0,0001); sin embargo, la adición del tratamiento con cannabidiol redujo significativamente la concentración de IL-1ß (118,7 pg/ml, p < 0,0001 frente a LPS+ATP). Además, se observó una reducción de la IL-1ß en función de la dosis con concentraciones adicionales de cannabidiol.

Por otra parte, se demostró que el LPS por sí solo aumentaba significativamente la concentración de IL-6 y ese efecto se abolía con el tratamiento con cannabidiol. La liberación de IL-6 inducida por el LPS es independiente de la activación del NLRP3, y los resultados sugieren que el efecto del cannabidiol no se limita únicamente a la vía del inflamasoma NLRP3. Por último, se realizó la expresión génica mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real para el ARN mensajero de la IL-1ß y la NLRP3 tras la administración de LPS a los macrófagos J774.1.

Se demostró que el LPS aumenta significativamente la transcripción del NLRP3 y la IL-1ß, pero el tratamiento con cannabidiol redujo significativamente el nivel de transcripción de ambos.