Horizon Therapeutics plc anunció nuevos datos que indican que la inyección de KRYSTEXXA (pegloticase) con metotrexato oral semanal trata eficazmente la gota incontrolada sin comprometer la función renal. Como parte del ensayo "Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA" [MIRROR Ensayo controlado aleatorio (ECA)], se registraron las mediciones de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de referencia, un indicador de la función renal, tanto en el brazo de KRYSTEXXA con metotrexato como en el de KRYSTEXXA con placebo antes de comenzar el tratamiento con metotrexato. Los cambios se registraron en puntos temporales definidos en función del grupo de tratamiento y del estado de la TFGe basal.

Los pacientes se dividieron en TFGe igual o superior a 60 mL/min/1,73 m2 y TFGe inferior a 60 mL/min/1,73 m2, siendo menos de 60 mL/min/1,73 m2 un indicio potencial de enfermedad renal. Los pacientes con una TFGe inferior a 40 mL/min/1,73 m2 fueron excluidos del ensayo clínico. Tanto en el grupo de tratamiento de KRYSTEXXA con metotrexato como en el de KRYSTEXXA con placebo, los niveles de TFG se mantuvieron estables durante el período de rodaje de cuatro semanas de metotrexato/placebo.

En la semana 24 de tratamiento con KRYSTEXXA, la TFGe mejoró con respecto al valor inicial en 5,3 ml/min/1,73 m2 en el grupo de metotrexato y en 4,3 ml/min/1,73 m2 en el grupo de placebo. Más del 30% de los pacientes de cada grupo de tratamiento tenían una TFGe basal entre 40-60 mL/min/1,73 m2. Las mejoras de la función renal observadas en ambos brazos de tratamiento fueron compartidas por estos pacientes con enfermedad renal crónica de leve a moderada en la línea de base.

La coadministración de KRYSTEXXA con un inmunomodulador como el metotrexato se ha empleado cada vez más en pacientes con gota no controlada para ayudar a reducir el desarrollo de anticuerpos antifármaco, que pueden afectar a la eficacia del tratamiento con biológicos. Tras una serie de estudios de casos comunitarios y una evaluación abierta, se llevó a cabo el ensayo controlado aleatorio MIRROR (Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA trial, NCT03994731). El ensayo evaluó las diferencias en la respuesta al tratamiento de KRYSTEXXA coadministrado con metotrexato en comparación con KRYSTEXXA con placebo.

El criterio de valoración primario se definió como la proporción de respondedores al ácido úrico sérico (AUA), definido como un AUA inferior a 6 mg/dl al menos el 80% del tiempo durante el mes 6 (semanas 20-24). Los criterios de valoración secundarios del estudio incluían la proporción de respondedores al sUA durante el Mes 12 (Semanas 48-52), definidos como sUA inferior a 6 mg/dL al menos el 80% del tiempo, y la proporción de participantes con resolución completa de al menos un tofo, sin nuevos tofos y sin un solo tofo que mostrara progresión (mediante fotografía digital) en la Semana 52 en sujetos con tofos al inicio. Un total de 152 participantes fueron aleatorizados 2:1 a períodos de rodaje y tratamiento con metotrexato oral (15 mg/semana) o placebo, seguidos de un período de tratamiento de 52 semanas de KRYSTEXXA (infusiones bisemanales de 8 mg) con metotrexato o placebo.

El ensayo demostró una mejora de 32 puntos porcentuales (p < 0,0001) en la tasa de respuesta al tratamiento, ya que el 71% de los pacientes (71 de 100) que fueron aleatorizados para recibir KRYSTEXXA con metotrexato lograron una respuesta sostenida de reducción del ácido úrico durante el sexto mes, en comparación con el 39% (20 de 52) de los aleatorizados para recibir KRYSTEXXA con placebo.