Intellia Therapeutics, Inc. anunció resultados provisionales actualizados de la parte de fase 1 del estudio de fase 1/2 en curso de NTLA-2002. NTLA-2002 es un candidato CRISPR in vivo, administrado sistémicamente, que se está desarrollando como tratamiento de dosis única para el angioedema hereditario (AEH). Los datos, con fecha de corte del 17 de febrero de 2023, se compartieron en una presentación de última hora en el Congreso Híbrido 2023 de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), que se celebra del 9 al 11 de junio en Hamburgo, Alemania, y prácticamente.

En la fase 1 del estudio, se administraron dosis únicas de 25 mg (n=3), 50 mg (n=4) y 75 mg (n=3) de NTLA-2002 mediante infusión intravenosa, y se midieron los ataques de AEH y los niveles plasmáticos de proteína calicreína en cada paciente. El primer análisis de las tasas de ataques de AEH tuvo lugar al final del periodo de observación primario preespecificado de 16 semanas. Los ataques de AEH y los niveles plasmáticos de proteína calicreína seguirán evaluándose hasta el final del estudio.

En todos los pacientes, se observó una reducción media del 95% en la tasa mensual de ataques tras una dosis única de NTLA-2002 hasta el último seguimiento. La duración media del seguimiento fue de 9,0 meses (intervalo de 5,6 a 14,1 meses). En cada nivel de dosis probado, se alcanzó un nivel sólido de reducción de la tasa de ataques de AEH.

Es importante destacar que la eliminación de los ataques de AEH ha sido sostenida y duradera. Los tres primeros pacientes dosificados en el estudio con el seguimiento más largo hasta la fecha han experimentado duraciones libres de ataques de aproximadamente un año o más. Además, la reducción de los ataques de AEH ha sido persistente en los pacientes con los síntomas de AEH más graves. Los tres pacientes con las mayores tasas históricas de ataques mensuales de AEH al inicio del estudio (16,8, 14,0 y 4,4 ataques al mes, respectivamente) quedaron todos libres de ataques al final del período de observación primaria de 16 semanas y permanecieron libres de ataques hasta el último seguimiento.

La mayor duración libre de ataques en este grupo de pacientes es de 11,5 meses y continúa. Los nueve pacientes que lograron una reducción de la calicreína plasmática superior al 60%, el nivel objetivo que se espera que produzca una respuesta clínica altamente significativa, siguen completamente libres de ataques desde el periodo de observación de 16 semanas. Hubo un paciente en la cohorte de la dosis más baja de 25 mg que no alcanzó el objetivo del 60% de reducción mínima de la calicreína tras la administración de NTLA-2002.

Después de 12,3 meses de estar libre de ataques, este paciente informó de un único ataque leve de AEH tras experimentar una leve hinchazón en la mano precipitada por una lesión deportiva. El acontecimiento no requirió ninguna intervención médica ni terapia aguda. El paciente no ha experimentado ningún ataque de AEH posterior a este acontecimiento.

Seis de los 10 pacientes estaban recibiendo medicación profiláctica a largo plazo contra el AEH antes de la administración del NTLA-2002. Posteriormente, se les permitió retirar su medicación a discreción del investigador. Los seis pacientes han interrumpido su terapia profiláctica y no han experimentado ningún ataque de AEH posterior.

Como se informó anteriormente, la administración de NTLA-2002 condujo a reducciones dependientes de la dosis, sólidas y duraderas de la calicreína plasmática. Estas profundas reducciones de la calicreína plasmática siguen manteniéndose durante el último seguimiento, que osciló entre 24 y 48 semanas en las tres cohortes de dosis. En los tres niveles de dosis, el NTLA-2002 ha sido bien tolerado, y la mayoría de los acontecimientos adversos fueron de gravedad leve.

En consonancia con los resultados comunicados previamente, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron las reacciones relacionadas con la infusión y la fatiga, que fueron en su mayoría de grado 1 y se resolvieron en dos días. Hasta la fecha no se han observado toxicidades limitantes de la dosis, acontecimientos adversos graves ni acontecimientos adversos de grado 3 o superior. No se observaron anomalías de laboratorio clínicamente significativas en ningún paciente.

Como se anunció previamente, la porción de fase 2 de este ensayo clínico de fase 1/2 de NTLA-2002 ha comenzado a dosificar a los pacientes, e Intellia espera completar la inscripción en la segunda mitad de este año.