Intellia Therapeutics, Inc. presentó resultados provisionales adicionales de su estudio de fase 1 en curso de NTLA-2001, una terapia de edición del genoma CRISPR/Cas9 in vivo, en fase de investigación, en desarrollo como tratamiento de dosis única para la amiloidosis por transtiretina (ATTR). Los resultados se presentaron en una ponencia oral en la 4ª Reunión Internacional sobre Amiloidosis ATTR, celebrada del 2 al 3 de noviembre en Madrid, España.

En la porción de ampliación de dosis recientemente comunicada, la administración de NTLA-2001 a la dosis de 55 mg y 80 mg condujo a reducciones séricas profundas de TTR coherentes con los resultados comunicados previamente [1] de los pacientes en la porción de ampliación de dosis que recibieron la dosis correspondiente en función del peso, 0,7 mg/kg y 1,0 mg/kg, respectivamente. En todos los pacientes que recibieron una dosis de 0,3 mg/kg o superior (n=62), la mediana de la reducción de TTR en suero fue del 91% y la mediana de la concentración absoluta residual de TTR en suero fue de 17 µg/mL en el día 28. Se espera que los niveles persistentemente bajos de concentración de TTR reduzcan la tasa de formación de amiloide en curso y encierren la posibilidad de que la eliminación del amiloide revierta los síntomas de la enfermedad.

Si se valida clínicamente, el uso de niveles absolutos de concentración residual de TTR podría convertirse en un nuevo punto de referencia para evaluar la amiloidosis ATTR. La reducción de la TTR sérica en comparación con el valor basal se mantuvo durante el último seguimiento. Con 29 pacientes que ya han alcanzado al menos 12 meses de seguimiento, todos los pacientes siguieron mostrando una respuesta duradera sin indicios de pérdida de actividad con el paso del tiempo.

En general, NTLA-2001 se toleró bien en todos los pacientes y en todos los niveles de dosis probados. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron reacciones relacionadas con la infusión, que se produjeron en el 38% de los pacientes. La mayoría de los acontecimientos adversos, incluidas las reacciones relacionadas con la infusión, fueron de grado 1 o 2 en gravedad, transitorios y se resolvieron espontáneamente.

Otros acontecimientos adversos que se notificaron en más del 10% de los pacientes incluyeron dolor de cabeza, diarrea y dolor de espalda, y fueron todos de Grado 1 o 2. Todos los pacientes recibieron una dosis completa de NTLA-2001 y permanecen en el estudio. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis. Basándose en la seguridad y la actividad de NTLA-2001, se ha seleccionado la dosis de 55 mg para evaluarla en el próximo estudio pivotal de fase 3.

Estos datos respaldan el desarrollo continuado de NTLA-2001 como posible tratamiento único para inactivar permanentemente el gen TTR y reducir la proteína causante de la enfermedad en personas con amiloidosis ATTR. Como se anunció anteriormente [2], Intellia recibió recientemente la autorización IND de la FDA para iniciar un ensayo de fase 3 de NTLA-2001 para la ATTR-CM y espera iniciar el ensayo pivotal global a finales de este año. Además, la empresa se está preparando activamente para un ensayo de fase 3 para ATTRv-PN.