OSE Immunotherapeutics SA y el Hospital Universitario de Nantes presentaron un análisis positivo de datos provisionales del primer uso del anti-CD28 FR104/VEL-101 en trasplante renal en la Reunión Anual de la Sociedad Francófona de Trasplante(SFT, Société Francophone de Transplantation) celebrada en Brest, Francia (del 5 al 8 de diciembre de 2023). La comunicación oral, titulada "Primer uso de FR104, una molécula anti-CD28 en el trasplante renal humano, análisis provisional", informó sobre los primeros datos del ensayo clínico de fase 1/2 FIRsT que evalúa FR104/VEL-101(surgido localmente del ITUN/CR2TI*) en pacientes sometidos a trasplante renal.

Este estudio está patrocinado y dirigido por el Hospital Universitario de Nantes en el marco de un acuerdo de colaboración con OSE Immunotherapeutics. El objetivo del ensayo clínico de fase 1/2 FIRsT es investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de FR104/VEL-101, un nuevo fragmento de anticuerpo anti-CD28 Fab? pegilado antagonista, así como su posible eficacia clínica en la profilaxis del rechazo agudo y la función renal en una población de trasplante renal de novo que recibe un aloinjerto procedente de donantes con criterios estándar (número NCT: NCT04837092).

Un año después del trasplante se realiza una evaluación de seguimiento a más largo plazo. Se evalúa la seguridad y eficacia al año del FR104/VEL-101 en términos de función renal, incidencia de rechazo y posibles acontecimientos adversos relacionados. En el estudio FIRsT se han incluido diez pacientes candidatos a un primer trasplante de riñón con bajo riesgo de rechazo, según lo previsto en el protocolo, para ocho pacientes analizables (dos pacientes fueron seleccionados e incluidos pero no se trasplantaron por razones técnicas).

El tacrolimus (un inhibidor de la calcineurina) se retiró a los 6 meses postrasplante. Siete pacientes completaron el tratamiento de 1 año con FR104/VEL-101 y uno está en curso (mes 4). En este análisis provisional, no se detectó ninguna alerta de seguridad para FR104/VEL-101.

Los acontecimientos adversos fueron los observados convencionalmente en el trasplante renal. La monitorización farmacológica permitió optimizar la exposición a FR104/VEL-101 y mantener una alta ocupación del receptor durante el seguimiento de un año. No se observó ningún rechazo agudo con FR104/VEL-101, especialmente tras la interrupción del Tacrolimus.

Uno de los retos clave en el trasplante de órganos sigue siendo la sustitución de los inhibidores de la calcineurina por tratamientos inmunosupresores eficaces con efectos secundarios mínimos, en particular sobre la función renal, a fin de preservar la calidad de vida de los pacientes, y el control a largo plazo de la reacción inmunitaria postrasplante.