OSE Immunotherapeutics SA presentó una actualización de los resultados positivos de OSE-279 en la evaluación clínica de fase 1/2 en tumores sólidos avanzados en el Congreso 2024 de Terapias Anticancerosas Dirigidas de la ESMO [1] (ESMO TAT) celebrado en París, Francia (del 26 al 28 de febrero, resumen nº 368; FPN 30P). La comunicación del ESMO-TAT informó sobre los resultados positivos del ensayo clínico de fase 1/2 (NCT05751798 [2]) que evalúa la monoterapia con OSE-279 en pacientes con tumores sólidos avanzados, sin opción terapéutica disponible.

Los datos actualizados muestran un buen perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) y de seguridad manejable en línea con el desarrollo previo de anti-PD1 y con una alta señal de eficacia en los primeros 20 pacientes que representan 13 tipos de tumores diferentes. Se notificaron cuatro respuestas parciales (RP) confirmadas en curso con 600 mg cada seis semanas (q6w), con una tasa de respuesta del 36%, en pacientes con carcinoma anal de células escamosas, sarcoma pleomórfico indiferenciado, cáncer oncocítico de tiroides y sarcoma alveolar de partes blandas. Se ha observado un PR confirmado aún en curso (reducción del 81% de las lesiones diana) en un paciente con carcinoma hepatocelular tras una dosis única de OSE-279 300 mg.

Se notificaron cinco enfermedades estables (MS) en varios niveles de dosis. El tratamiento está en curso en siete pacientes. La farmacocinética (PK) mostró proporcionalidad con la dosis y una exposición favorable.

Se mantuvo la ocupación del receptor (RO). A 600 mg q6w, no se notificaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en 10 pacientes. Tras la recomendación de una dosis de fase 2 (RP2D) de 300 mg q3w, se ha seleccionado la dosis de 600 mg q6w como segunda RP2D.

OSE-279 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD1 de alta afinidad que bloquea tanto PD-L1 como PD-L2, los ligandos de PD1 sobreexpresados por las células tumorales y el microambiente tumoral. La sobreexpresión de PD-L1 y PD-L2 en las células tumorales y mieloides del microambiente tumoral es un mecanismo de escape inmunitario tumoral. El primer estudio abierto en humanos de fase 1/2 de escalada de dosis y expansión, iniciado en diciembre de 2022, tiene como objetivo determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la RP2D de OSE-279 como monoterapia en tumores sólidos avanzados con dos posibles regímenes de administración.

Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la actividad antitumoral del OSE-279, la evaluación del perfil de seguridad, la farmacocinética y la ocupación de receptores o el perfil farmacodinámico.