Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. proporcionó una actualización sobre el estudio multicéntrico aleatorio de fase 2 en curso que compara el PPS con el placebo en pacientes con mucopolisacaridosis tipo VI (MPS-VI). El médico encargado de supervisar la seguridad de este ensayo que se está llevando a cabo en Brasil ha confirmado que se ha completado una revisión de la seguridad sin que se hayan notificado acontecimientos adversos graves en la cohorte de 9 a 16 años. Este es otro hito clave para el estudio de fase 2, que ahora permite la inclusión de sujetos de 5 a 9 años para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del PPS entre esta población pediátrica.

Los datos de referencia pediátricos demuestran cómo estos niños siguen experimentando dolor y rigidez articulares que limitan su movilidad y función a pesar de la terapia de ERT. Por lo tanto, la intervención terapéutica temprana es fundamental en esta población pediátrica para mejorar los síntomas que persisten. El PPS es un inyectable subcutáneo no opiáceo con potencial para tratar los síntomas musculoesqueléticos residuales en la MPS como terapia complementaria a los estándares de atención actuales.

Estudios anteriores han demostrado que el PPS mejora el dolor y la función en pacientes con MPS I, MPS II y MPS VI. Brasil tiene una de las mayores poblaciones de pacientes con MPS-VI a nivel mundial, por lo que los investigadores de ese país están evaluando el uso del PPS de Paradigm para tratar a los pacientes con MPS-VI en un estudio de fase 2. El estudio es aleatorio, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad del PPS en pacientes con MPS-VI.

Según el protocolo del estudio, aproximadamente 12 pacientes serán aleatorizados 2:1 para recibir PPS o placebo. Los participantes recibirán una dosis semanal durante 24 semanas y el criterio de valoración principal será la seguridad. Los criterios de valoración secundarios son la mejora del dolor y la función.

Este estudio es el más grande del mundo y ha atraído el interés de los investigadores médicos y de los grupos de defensa de los pacientes con MPS en todo el mundo. Hasta la fecha, se han inscrito en el estudio tres sujetos adultos y tres adolescentes y se han evaluado noventa semanas de datos acumulados entre los sujetos. Paradigm espera aleatorizar al siguiente participante en breve tras la finalización de esta revisión de seguridad según el protocolo.

Actualización comercial: Estudio clínico PARA_008: Paradigm desea confirmar la publicación de los datos de primera línea del ensayo clínico de fase 2 PARA_OA_008 y el análisis preliminar de los perros tratados con PPS que han completado el seguimiento, antes del 30 de septiembre. El día 56 es un punto de tiempo temprano, y la Compañía tiene la esperanza de que haya tendencias positivas en el día 56, pero los datos en el punto de tiempo de 6 meses proporcionarán más información sobre las capacidades DMOAD del fármaco junto con los datos de imagen (MRI) y los datos de efectos clínicos (dolor y función). Los datos del día 56 del ensayo PARA_OA_008 están siendo analizados actualmente por una organización de investigación clínica independiente para luego ser preparados para su lanzamiento al mercado.

Los datos que se prevé lanzar al mercado incluirán las tendencias de los biomarcadores del líquido sinovial con respecto a la línea de base para los dos grupos de tratamiento con PPS (una y dos veces por semana) y el grupo de placebo. Paradigm también informará del cambio en el dolor y la función de WOMAC® desde los datos iniciales para los dos grupos de tratamiento con PPS frente al grupo de placebo. Estudio canino: Las primeras observaciones provisionales en perros osteoartríticos a los que se les administró PPS por vía subcutánea a una dosis de 3 mg/kg (dosis equivalente en humanos de 1,7 mg/kg) semanalmente durante 6 semanas, también se comunicarán con los datos del ensayo clínico en humanos PARA_OA_008.

Este será un examen temprano de los perros que han completado el día 56 de seguimiento, con más datos del seguimiento de 20 semanas (equivalente a 3 años en humanos) que se informará en CY 2023. El periodo de seguimiento más largo, en la semana 26 del estudio, permitirá evaluar la durabilidad de la respuesta y los cambios estructurales tras el tratamiento con PPS. Las mucopolisacaridosis y los trastornos relacionados pertenecen a un grupo de más de 40 enfermedades hereditarias de almacenamiento lisosómico.

Los lisosomas son los centros de reciclaje de todas las células que descomponen las partes celulares sobrantes o desgastadas con sus enzimas digestivas. Los trastornos por mucopolisacaridosis se deben a errores con una de las enzimas que descomponen y reciclan los glicosaminoglicanos (GAG), antes conocidos como mucopolisacáridos. Como estos productos de desecho no pueden ser eliminados, se acumulan dentro de los lisosomas de prácticamente todo tipo de células del cuerpo, lo que hace que las células, los tejidos y los órganos funcionen de forma anormal, provocando un daño progresivo.

El corazón, los huesos, las articulaciones, el sistema respiratorio y el sistema nervioso central, incluida la función cognitiva, pueden acabar viéndose afectados. En la mayoría de los casos, los síntomas no son aparentes al nacer, sino que surgen gradualmente como resultado del almacenamiento lisosómico defectuoso y el daño celular resultante a lo largo del tiempo. Se han descrito once tipos diferentes de mucopolisacaridosis, cada uno de los cuales es el resultado de una deficiencia en una de las enzimas de la vía de degradación de los glucosaminoglicanos.

La mucopolisacaridosis tipo VI, también conocida como síndrome de Maroteaux-Lamy, es un trastorno de almacenamiento lisosómico autosómico recesivo y ultra raro que afecta a entre 0,36 y 1,30 de cada 100.000 nacidos vivos. Da lugar al desarrollo de manifestaciones clínicas multisistémicas. Los trastornos de la mucopolisacaridosis tipo VI varían desde una progresión muy lenta hasta una rápida, dependiendo de la mutación específica causante de la enfermedad.

Los tratamientos actuales para los pacientes con MPS VI incluyen la terapia de sustitución enzimática; sin embargo, los pacientes con MPS-VI que se someten a esta terapia siguen informando de una rigidez, un dolor y una inflamación continuos que afectan a sus actividades de la vida diaria. Los estándares actuales de atención no son adecuados para tratar el dolor asociado a la inflamación de las articulaciones y los problemas musculoesqueléticos. Con aproximadamente 1.900 personas que viven con MPS VI, la oportunidad global de un tratamiento complementario para los síntomas musculoesqueléticos residuales es de decenas de millones de dólares anuales.