Vincerx Pharma, Inc. presentó datos preliminares positivos de fase 1 para VIP236 y actualizaciones sobre el progreso del pipeline en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR). Actualizaciones sobre VIP236 El estudio VNC-236-101 es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1 de escalada de dosis con VIP236 en monoterapia para el tratamiento de pacientes con tumores metastásicos que han agotado todas las opciones terapéuticas estándar. El objetivo principal del estudio es determinar una dosis y un calendario seguros de VIP236 para su posterior desarrollo clínico.

Hasta la fecha se ha dosificado a quince pacientes en la pauta de una vez cada tres semanas (Q3W). Las cohortes secuenciales de escalada de dosis con la pauta Q3W fueron de 0,2 mg/kg (n=2), 0,4 mg/kg (n=5), 0,6 mg/kg (n=5) y 0,8 mg/kg (n=3). Los resultados de la pauta Q3W (n=15) muestran: La población de pacientes es la típica de un estudio de fase 1, con pacientes muy pretratados y una amplia gama de tipos tumorales.

El esquema Q3W se tolera bien sin toxicidad limitante de la dosis (DLT) en ningún paciente, y ningún paciente ha interrumpido el VIP236 debido a un acontecimiento adverso. Es importante destacar que no se ha observado ninguna diarrea grave o potencialmente mortal, lo que valida el diseño intencionado de la carga útil optimizada de camptotecina de VIP236. La primera evaluación de la eficacia se realizó al final del ciclo 2 (es decir, tras sólo dos dosis en el esquema Q3W).

Siete pacientes han logrado una enfermedad estable objetiva, incluida la reducción del tumor. Cuatro pacientes permanecen en el estudio con el paciente tratado durante más tiempo en el estudio durante 168 días. La escalada de dosis continúa en el esquema Q3W.

Vincerx prevé presentar datos adicionales de fase 1 para VIP236 a finales de este verano. VIP943 Actualizaciones. El estudio VNC-943-101 es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1 de escalada de dosis con VIP943 en monoterapia para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) CD123+, leucemia linfocítica aguda de células B (LLA-B) o síndromes mielodisplásicos (SMD) que hayan agotado las opciones terapéuticas estándar.

El objetivo principal del estudio es determinar una dosis y una pauta seguras de VIP943 para su posterior desarrollo clínico. VIP943 se administra una vez por semana. Se dosificó a tres pacientes en la cohorte 1 (0,2 mg/kg) y a cuatro pacientes en la cohorte 2 (0,4 mg/kg).

A pesar de las bajas dosis iniciales del estudio, los siete pacientes inscritos secuencialmente completaron el periodo de evaluación de DLT de 28 días. Cinco de los siete recibieron una dosis del ciclo 2 y dos de estos pacientes comenzaron el ciclo 3. Un paciente con SMD sigue en el estudio en el ciclo 3. No se produjeron DLT en las cohortes 1 y 2. Cuatro pacientes se han inscrito en la Cohorte 3 (0,7 mg/kg) y están siendo sometidos a una evaluación de DLT. Los datos PK del VIP943 muestran muy poca carga útil libre en circulación, en consonancia con el perfil de seguridad favorable observado preclínica y clínicamente.

A medida que el estudio avance en la escalada de dosis, Vincerx presentará datos adicionales de fase 1 para VIP943 en o alrededor de la Reunión Anual de la Asociación Europea de Hematología en junio de 2024. Nuevos datos in vitro sobre tumores sólidos Vincerx también informó de experimentos preclínicos aplicando la química efectora de nueva generación de su plataforma VersAptx a los anticuerpos de los ADC aprobados, TRODELVY y ENHERTU, demostrando el potencial para mejorar la toxicidad tumoral de los ADC en órdenes de magnitud. En modelos tumorales in vitro, el ADC sacituzumab-legumain-KSPi de Vincerx mejoró 20 veces la toxicidad tumoral en comparación con TRODELVY (sacituzumab-govitecan).

El ADC de trastuzumab-legumina-KSPi de la compañía demostró un aumento de 8 veces en la toxicidad tumoral en comparación con ENHERTU (fam-trastuzumab-deruxtecan). Estos hallazgos respaldan aún más la versatilidad de VersAptx para abordar múltiples tipos de cáncer, incluidos los tumores sólidos, y aumentar la eficacia y la seguridad de los ADC. Se realizarán nuevos estudios en modelos animales.

VIP236, el primer conjugado de molécula pequeña (SMDC) de su clase de la plataforma VersAptx, consta de un aglutinante de integrina avß3, un enlazador de elastasa de neutrófilos escindido en el microambiente tumoral y una carga útil de camptotecina optimizada para una alta permeabilidad y un bajo eflujo activo. VIP236 se diseñó para administrar su carga útil en tumores avanzados/metastásicos que expresan avß3. Los datos preclínicos muestran una mayor eficacia, independientemente del estado de HER2, en modelos de cáncer gástrico derivados de pacientes y de líneas celulares en comparación con ENHERTU®, un ADC aprobado. VIP236 está siendo evaluado en un ensayo de fase 1 de escalada de dosis en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos .

VIP943, el primer ADC de la plataforma VersAptx, consta de un anticuerpo anti-CD123, un enlazador único escindido intracelularmente por leguminaina y una carga útil novedosa inhibidora de la proteína del huso de la kinesina (KSPi) mejorada con la tecnología CellTrapper. La química del efector de nueva generación (enlazador + carga útil con CellTrapper) se diseñó para reducir la liberación inespecífica de la carga útil y garantizar la acumulación de ésta en las células cancerosas frente a las sanas. El mayor índice terapéutico tiene el potencial de abordar los retos asociados a muchos ADC al mejorar la eficacia y reducir las toxicidades graves.

VIP943 se encuentra en un ensayo de fase 1 de escalada de dosis que evalúa a pacientes con LMA, LLA-B y SMD en recaída/refractarios que han agotado las opciones terapéuticas estándar (NCT06034275).