89bio, Inc. anunció datos de primera línea positivos del ensayo de fase 2b ENLIVEN que evalúa el tratamiento con pegozafermina en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). En el estudio, tanto la dosis de 44 mg cada dos semanas (Q2 W) como la de 30 mg semanal (QW) cumplieron, con alta significación estadística, los dos criterios de valoración histológicos primarios según la guía sobre criterios de valoración y análisis estadístico de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). Tanto el grupo de dosis de 44 mg de segundo trimestre W como el de dosis de 30 mg de QW demostraron una mejoría de la fibrosis de al menos un estadio sin empeoramiento de la EHNA (27% y 26%, respectivamente), con una tasa 3,5 veces superior a la del placebo (7%) y una resolución de la EHNA sin empeoramiento de la fibrosis (26% y 23%, respectivamente), entre 12 y 14 veces superior a la del placebo (2%).

El estudio ENLIVEN siguió un riguroso plan analítico coherente con las directrices de la FDA, y la baja tasa de respuesta al placebo proporciona una gran confianza en que este ensayo mostró el verdadero efecto potencial del tratamiento con pegozafermina. mejora de la fibrosis hepática en =1 estadio y sin empeoramiento de la esteatohepatitis definida como ausencia de aumento de la puntuación de actividad de la HGNA (NAS) por abombamiento, inflamación o esteatosis (borrador de las directrices de la FDA). La resolución de la esteatohepatitis se define como ausencia de enfermedad del hígado graso o esteatosis aislada o simple sin esteatosis y una puntuación NAS de 0-1 para la inflamación, 0 para el abombamiento y cualquier valor para la esteatosis (proyecto de guía de la FDA). La resolución de la esteatohepatitis se define como ausencia de enfermedad del hígado graso o esteatosis aislada o simple sin esteatohepatitis y una puntuación NAS de 0-1 para la inflamación, 0 para el abombamiento y cualquier valor para la esteatosis (proyecto de guía de la FDA).

Los resultados fueron consistentes y alcanzaron significación estadística para los grupos de dosis de 44 mg en segundo trimestre W y 30 mg QW utilizando análisis de imputación múltiple (como se muestra en la tabla 1), análisis de completadores (pacientes que tenían biopsias basales y al final del tratamiento en la semana 24) y análisis por intención de tratar (ITT) (plan de análisis de fase 3). Utilizando la metodología del análisis de completadores, en el criterio de valoración de la fibrosis, el tamaño del efecto ajustado al placebo para los grupos de dosis de 44 mg de Second Quarter W y 30 mg de QW fue del 20% y el 19%, respectivamente (p=0,008 y p=0,009, respectivamente), y en el criterio de valoración de la resolución de la EHNA, el tamaño del efecto ajustado al placebo para los grupos de dosis de 44 mg de Second Quarter W y 30 mg de QW fue del 24% y el 21%, respectivamente (p=0,0004 y p=0,0009, respectivamente). Los resultados también fueron estadísticamente significativos para ambas dosis en los dos criterios de valoración histológicos primarios utilizando un análisis ITT que imputa a los pacientes con biopsias ausentes como no respondedores.

Se observaron cambios significativos en comparación con los valores iniciales en la grasa hepática y otras pruebas no invasivas clave (aNIT') de inflamación y fibrosis hepáticas. También se observaron mejoras en la HbA1c y en todos los marcadores lipídicos importantes que son factores importantes para un tratamiento eficaz de la EHNA. El estudio ENLIVEN también incluyó a 14 pacientes con EHNA confirmada mediante biopsia con cirrosis compensada (pacientes F4) que no formaron parte del análisis primario pero continuaron en el estudio, 12 de los cuales se sometieron a una biopsia de seguimiento en la semana 24.

En el análisis descriptivo de estos datos, cinco de los 11 pacientes tratados con pegozafermina experimentaron una mejoría de al menos un estadio en la fibrosis hepática sin empeoramiento de la EHNA en la semana 24, en comparación con cero de un paciente con placebo. Otros cuatro pacientes tratados con pegozafermina experimentaron una mejoría de al menos un estadio en la fibrosis hepática. La pegozafermina siguió demostrando un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, en consonancia con estudios anteriores.

En todos los grupos de dosis, los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento notificados con más frecuencia fueron acontecimientos gastrointestinales de grado 1 ó 2 (diarrea, náuseas y aumento del apetito), la mayoría de los cuales fueron de naturaleza leve a moderada. Las tasas de EA relacionados con el tratamiento observadas fueron menos frecuentes con el régimen de dosificación del segundo trimestre W. Se interrumpió el tratamiento de un total de cinco pacientes tratados con pegozafermina debido a EA relacionados con el tratamiento, todos ellos de grado 2, en comparación con ninguno en el caso del placebo.

Un único acontecimiento adverso grave relacionado con el fármaco de pancreatitis no complicada fue experimentado por un paciente en el grupo de dosis de 44 mg del Segundo Trimestre W después de una dosis única de pegozafermina que se resolvió en un corto período de tiempo.