Akeso, Inc. anunció que el ensayo clínico de fase III, HARMONi-2 o AK112-303, alcanzó su criterio de valoración primario de supervivencia libre de progresión (SLP). HARMONi-2 evaluó la monoterapia con ivonescimab frente a la monoterapia con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico cuyos tumores presentan una expresión positiva de PD-L1 (PD-L1 TPS > 1%). HARMONi-2 es un estudio de fase III de una sola región, multicéntrico y doble ciego patrocinado por Akeso con datos generados y analizados por Akeso.

En un análisis provisional preespecificado realizado por un Comité de Supervisión de Datos independiente, el ivonescimab demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SLP mediante un comité de revisión radiológica independiente ciego (BICR) en comparación con el pembrolizumab. El beneficio en la SLP se demostró en todos los subgrupos clínicos, incluidos aquellos con baja expresión de PD-L1 (PD-L1 TPS 1-49%), alta expresión de PD-L1 (PD-L1 TPS >50%), histologías escamosas y no escamosas, así como otros pacientes de alto riesgo. No se conoce ningún ensayo clínico de fase III en CPNM que haya mostrado una mejora estadísticamente significativa en comparación con pembrolizumab en un escenario cara a cara.

El estudio de fase III HARMONi-2, junto con la aprobación del ivonescimab en China en combinación con quimioterapia basada en los resultados del ensayo HARMONi-A, aporta pruebas claras que respaldan el mecanismo de acción diferenciado y diseñado a propósito del ivonescimab, un anticuerpo biespecífico PD-1 / VEGF que presenta características de unión cooperativa, y su oportunidad de mejorar los estándares de atención existentes para los tumores sólidos. El ivonescimab, conocido como AK112, es un novedoso anticuerpo biespecífico en investigación, potencialmente el primero de su clase, que combina en una sola molécula los efectos de la inmunoterapia mediante el bloqueo de PD-1 con los efectos antiangiogénicos asociados al bloqueo de VEGF. El ivonescimab muestra una unión cooperativa única a cada una de sus dianas previstas con mayor afinidad cuando está en presencia tanto de PD-1 como de VEGF.

Esto podría diferenciar al ivonescimab ya que existe una expresión (presencia) potencialmente mayor tanto de PD-1 como de VEGF en el tejido tumoral y en el microambiente tumoral (TME) en comparación con el tejido normal del organismo. La estructura tetravalente del ivonescimab (cuatro sitios de unión) permite una mayor avidez (fuerza acumulada de múltiples interacciones de unión) en el microambiente tumoral, con una afinidad de unión a la PD-1 más de 18 veces mayor en presencia de VEGF in vitro, y una afinidad de unión al VEGF más de 4 veces mayor en presencia de PD-1 in vitro. Esta estructura tetravalente, el diseño intencionadamente novedoso de la molécula y el hecho de reunir estas dos dianas en un único anticuerpo biespecífico con cualidades de unión cooperativa tienen el potencial de dirigir el ivonescimab al tejido tumoral frente al tejido sano.

La intención de este diseño, junto con una semivida de 6 a 7 días, es mejorar los umbrales de eficacia previamente establecidos, además de los efectos secundarios y los perfiles de seguridad asociados a estas dianas. El ivonescimab fue descubierto por Akeso Inc. y actualmente participa en múltiples ensayos clínicos de fase III. Más de 1.600 pacientes han sido tratados con ivonescimab en estudios clínicos a nivel mundial.

Summit ha iniciado su desarrollo clínico del ivonescimab en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), comenzando la inscripción en 2023 en dos ensayos clínicos de fase III, HARMONi y HARMONi-3. El perfil de seguridad del ivonescimab es manejable y coherente con los riesgos conocidos de los fármacos inhibidores de PD-1 y VEGF. En el primer estudio de fase III que se presentará en ASCO, "Ivonescimab combinado con quimioterapia en pacientes con CPNM no escamoso con mutación del EGFR que progresaron con el tratamiento con TKI del EGFR (AK112-301): Un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase 3", el 5,6% de los pacientes interrumpieron el ivonescimab debido a acontecimientos adversos. HARMONi es un ensayo clínico de fase III que pretende evaluar el ivonescimab combinado con quimioterapia en comparación con un placebo más quimioterapia en pacientes con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR que hayan progresado tras el tratamiento con un TKI del EGFR de tercera generación (por ejemplo, osimertinib).

HARMONi-3 es un ensayo clínico de fase III diseñado para evaluar ivonescimab combinado con quimioterapia en comparación con pembrolizumab combinado con quimioterapia en pacientes con CPNM escamoso metastásico de primera línea. El ivonescimab es una terapia en investigación que no está aprobada por ninguna autoridad reguladora en los territorios de licencia de Summit, incluidos Estados Unidos y Europa. El ivonescimab obtuvo la autorización de comercialización en China en mayo de 2024.

Se cree que el cáncer de pulmón afecta aproximadamente a 600.000 personas en Estados Unidos, Reino Unido, España, Francia, Italia, Alemania y Japón. El CPNM es el tipo más prevalente de cáncer de pulmón y representa aproximadamente entre el 80% y el 85% de todas las incidencias. Entre los pacientes con CPNM de histología no escamosa, aproximadamente el 15% presentan mutaciones sensibilizantes del EGFR en Estados Unidos y Europa.

Los pacientes con histología escamosa representan aproximadamente entre el 25% y el 30% de los pacientes con CPNM.