Akeso publicó los resultados de tres ensayos iniciados por investigadores (IIT) de su fármaco IO biespecífico, cadonilimab (un anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4), en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica Asia 2023 (ESMO Asia). Este estudio en condiciones reales tenía como objetivo investigar la eficacia de cadonilimab en pacientes con cáncer gástrico avanzado G/GEJ con PD-L1 CPS < 5, una población que presenta respuestas deficientes a las inmunoterapias actuales (hasta un 60% de los casos en condiciones reales), para abordar una necesidad clínica actual no cubierta. La tasa de respuesta objetiva (ORR) alcanzó el 68,2%, la tasa de control de la enfermedad (DCR) llegó al 100% y la mediana de supervivencia sin progresión (mPFS) fue de 7,5 meses.

La terapia combinada con cadonilimab demuestra una buena seguridad en entornos reales. Los hallazgos del estudio concuerdan con los resultados del ensayo clínico aleatorizado de fase II divulgados previamente en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023. Confirman además la prometedora eficacia y seguridad de cadonilimab más quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer G/GEJ avanzado con PDL1 CPS=5. El estudio de fase III de cadonilimab más quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer G/GEJ ha alcanzado su criterio de valoración primario.

Akeso está participando activamente en conversaciones con las autoridades reguladoras chinas sobre la solicitud de comercialización de cadonilimab para esta nueva indicación. La combinación de inhibidores de los puntos de control inmunitarios y quimioterapia ha sido aprobada como tratamiento de primera línea para el cáncer G/GEJ avanzado HER2 negativo. Sin embargo, su eficacia ha sido limitada en pacientes con baja expresión de PD-L1 o cáncer G/GEJ PD-L1 negativo.

A la luz de los estudios pertinentes, el cadonilimab ha demostrado una eficacia y seguridad alentadoras en el G/GEJC avanzado, especialmente entre la población con PD-L1 CPS < 5, mostrando un rendimiento notable. Se espera que esta terapia combinada revolucione el enfoque terapéutico para todos los pacientes con cáncer gástrico avanzado. El CCR pMMR/MSS, que constituye aproximadamente el 95% de todos los casos de CCR, está reconocido como un "cáncer frío" en inmunoterapia.

La quimioterapia tradicional ha demostrado una eficacia restringida en el tratamiento de esta enfermedad. A pesar de los esfuerzos por explorar la inmunoterapia como tratamiento potencial, no se han logrado resultados satisfactorios y actualmente no existen agentes inmunoterapéuticos aprobados a nivel mundial. Así pues, existe una necesidad urgente de opciones de tratamiento novedosas y más eficaces.

Estudios relevantes han demostrado que la combinación del anticuerpo monoclonal CTLA-4 con el anticuerpo monoclonal PD-1 ha demostrado una prometedora actividad antitumoral en pacientes con mCRC pMMR/MSS que se han sometido a múltiples líneas de terapia. Además, numerosos ensayos clínicos han revelado que el anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, cadonilimab, muestra una eficacia antitumoral alentadora contra una amplia gama de tumores que presentan una respuesta limitada o nula a la inmunoterapia, incluidos los inhibidores de PD-(L)1. Este estudio clínico de fase II tiene por objeto investigar la eficacia y la seguridad de la combinación de cadonilimab con FOLFOXIRI y bevacizumab como tratamiento de primera línea del CCRm pMMR/MSS.

El estudio se encuentra actualmente en la fase de inscripción. El cadonilimab se está evaluando actualmente en más de 60 estudios clínicos en todo el mundo, dirigidos a más de 20 tipos de tumores malignos, como el gástrico, hepatocelular, pulmonar, cervical, pancreático, renal, esofágico escamoso, colorrectal, nasofaríngeo y mesotelioma pleural. Estos estudios incluyen múltiples ensayos clínicos terapéuticos para tumores sólidos refractarios/recurrentes a los tratamientos estándar o sin tratamiento estándar.

La tasa de recurrencia del carcinoma hepatocelular (CHC) es elevada tras la cirugía. Sin embargo, no existen terapias neoadyuvantes o adyuvantes estándar aprobadas. Este estudio en curso demostró preliminarmente que el cadonilimab neoadyuvante más HAIC muestra una prometedora actividad antitumoral con una seguridad manejable para el CHC.

La tasa de control de la enfermedad (TCE) entre todos los pacientes tratados alcanzó el 100%. Todos los pacientes que recibieron dos dosis de cadonilimab tras la terapia FOLFOX-HAIC alcanzaron la remisión patológica mayor (RMP), lo que indica que la proporción de células tumorales activas que permanecían en el lecho tumoral era inferior al 50%. Además, el tamaño del área de necrosis tumoral aumentó significativamente en comparación con el grupo que recibió FOLFOX-HAIC solo.

Según los criterios RECIST1.1, un tercio de los pacientes tratados con dos dosis de cadonilimab en la secuencia FOLFOX-HAIC de una sola vez alcanzaron la remisión parcial (RP), lo que indica un fuerte efecto sinérgico entre el cadonilimab y el FOLFOX-HAIC en la promoción de la necrosis tumoral. El cadonilimab mostró un perfil de seguridad favorable como terapia neoadyuvante para el CHC. Los resultados mostraron que el uso de un tratamiento con FOLFOX-HAIC seguido de dos dosis del régimen de tratamiento con cadonilimab demostraba el potencial de mejorar la eficacia clínica en comparación con el régimen FOLFOX-HAIC utilizado clínicamente.

La divulgación de datos de este estudio es a fecha de 26 de noviembre de 2023, y el estudio sigue en curso. Akeso está realizando actualmente un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado (AK104-306, NCT05489289) para evaluar la eficacia y la seguridad del cadonilimab como terapia adyuvante para el carcinoma hepatocelular de alto riesgo tras la resección curativa. Estudios anteriores presentados en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y en Frontiers in Immunology también han demostrado la prometedora actividad antitumoral y el perfil de seguridad favorable del cadonilimab cuando se combina con lenvatinib para el tratamiento de primera línea del CHC avanzado.

En conjunto, estos estudios clínicos indican que el cadonilimab presenta una eficacia potencial significativa en diferentes estadios clínicos del CHC, lo que podría remodelar el panorama de la inmunoterapia del CHC.