Akeso anunció la publicación del primer estudio en humanos de fase 1a/1b (COMPASSION-01) que evalúa cadonilimab (anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4) en pacientes con tumores sólidos avanzados en Cell Reports Medicine, una subpublicación de Cell. Los resultados del estudio revelaron que el cadonilimab alcanzó una dosis de 25 mg/kg cada 3 semanas (Q3W) sin llegar a la dosis máxima tolerada (DMT). La aparición de acontecimientos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario (irAE) con un grado de 3 o superior fue sólo del 6,7%.

Estos resultados indican que el cadonilimab presenta un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable en el tratamiento de tumores sólidos avanzados. Basándose en el estudio, se estableció una dosis recomendada de 6 mg/kg cada 2 semanas (Q2W). Sorprendentemente, se observó respuesta tumoral tanto en poblaciones de tumores sólidos PD-L1-positivos como PD-L1-negativos, lo que indica que el cadonilimab posee ventajas de eficacia únicas sobre los anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1 y puede tener una gama más amplia de indicaciones potenciales.

En conclusión, el cadonilimab resultó tener un perfil de toxicidad favorable y una eficacia prometedora para pacientes con tumores sólidos refractarios/recidivantes a las terapias estándar o para los que no se disponía de una terapia estándar eficaz. El cadonilimab ha sido aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para el cáncer de cuello de útero recurrente o metastásico. En la actualidad, Akeso ha iniciado/realizado una serie de más de 60 estudios clínicos en todo el mundo para pacientes con tumores sólidos refractarios/recidivantes a las terapias estándar o para los que no se disponía de una terapia estándar eficaz, que abarcan más de 20 tipos de tumores malignos, incluidos el cáncer gástrico, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de pulmón, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de páncreas, el cáncer renal, el carcinoma escamoso esofágico, el cáncer colorrectal, el carcinoma nasofaríngeo, el mesotelioma pleural y otros tumores malignos.

Acerca del cadonilimab (anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4): El cadonilimab es el primer anticuerpo biespecífico de su clase dirigido tanto contra PD-1 como contra CTLA-4 desarrollado por Akeso. Se trata de un anticuerpo biespecífico tetravalente simétrico con un diseño de fragmento cristalizable (Fc)-nulo. Además de demostrar una actividad biológica similar a la de la combinación de anticuerpos CTLA-4 y PD-1, el cadonilimab posee una mayor avidez de unión en un entorno de alta densidad de PD-1 y CTLA-4 que en un entorno de baja densidad de PD-1, mientras que un anticuerpo monoespecífico anti-PD-1 no demuestra esta actividad diferencial.

Al no unirse a los receptores Fc, el cadonilimab muestra una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, una fagocitosis celular dependiente de anticuerpos y una liberación de interleucina-6 (IL-6)/IL-8 mínimas. Todas estas características contribuyen probablemente a las toxicidades significativamente menores del cadonilimab observadas en la clínica. La mayor avidez de unión del cadonilimab en un entorno similar al tumoral y el diseño Fc-nulo pueden conducir a una mejor retención del fármaco en los tumores y contribuir a una mayor seguridad al tiempo que se consigue una eficacia antitumoral.

El cadonilimab ha sido aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China para el cáncer de cuello de útero recurrente o metastásico. El cadonilimab ha sido incluido y recomendado en múltiples guías clínicas como la CSCO. En sus primeros 12 meses en el mercado, el cadonilimab generó unos impresionantes ingresos por ventas de 1.150 millones de RMB.

El cadonilimab ha participado en más de 60 ensayos clínicos en curso, incluidos estudios iniciados por investigadores. Se ha completado la inscripción de pacientes para el estudio de fase 3 de cadonilimab para el tratamiento de primera línea del cáncer de cuello de útero avanzado, así como un estudio de fase 3 de cadonilimab en combinación con quimioterapia como terapia de primera línea en el cáncer gástrico. Está en marcha un estudio de fase 3 del cadonilimab como tratamiento adyuvante del carcinoma hepatocelular.

Además, está en marcha un estudio de fase III que compara el cadonilimab con quimioterapia con la inyección de tislelizumab con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico con expresión negativa de PD-L1.