Akeso, Inc. ha anunciado que los resultados del ensayo clínico multicéntrico y abierto de fase Ib/II (COMPASSION-03/AK104-201) de cadonilimab (anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4), el primer fármaco IO biespecífico del mundo utilizado para tratar tumores sólidos avanzados, se han publicado en el número del 2 de octubre de The Lancet Oncology. Este ensayo clínico multicéntrico marca la primera utilización de inhibidores duales del punto de control inmunitario PD-1/CTLA-4 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados. El cadonilimab es el primer anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4 de su clase desarrollado en China.

El cadonilimab posee una alta avidez de unión especialmente a la alta densidad de PD-1 y CTLA-4 debido a su diseño tetravalente y podría unirse simultáneamente a diferentes células que expresan PD-1 y CTLA-4, respectivamente, reduciendo así la activación de las vías inmunosupresoras relevantes por parte de las células tumorales y potenciando la respuesta inmunitaria mediada por células T. Ensayos clínicos previos confirmaron el efecto antitumoral sinérgico de la novedosa terapia combinada de PD-1/CTLA-4 del cadonilimab. Esto, junto con su perfil de seguridad favorable, ofrece perspectivas prometedoras para marcar el comienzo de la era de la inmunoterapia tumoral 2.0. El ensayo COMPASSION-03/AK104-201 evaluó la eficacia y la seguridad del cadonilimab, tanto en monoterapia para tumores sólidos avanzados como en combinación con quimioterapia para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) irresecable o metastásico. Representa un hito importante en el avance global del tratamiento oncológico, en particular en pacientes diagnosticadas de cáncer de cuello uterino avanzado.

El estudio aportó importantes pruebas de eficacia para el desarrollo clínico y la aprobación del cadonilimab, y respalda la investigación ulterior del cadonilimab en múltiples indicaciones. Los resultados de la terapia combinada en pacientes con adenocarcinoma G/GEJ se comunicarán por separado más adelante, ya que los datos de la cohorte de tratamiento combinado aún no están maduros. Cabe señalar que los datos actualizados de seguimiento a 2 años del anterior ensayo clínico de fase Ib/II de cadonilimab en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma G/GEJ se presentaron en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

La eficacia distinta y superior del cadonilimab en la población con baja expresión o expresión negativa de PD-L1 sugiere además que el cadonilimab es prometedor para las terapias sucesivas en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico clínicamente avanzado. Esta publicación en la revista Lancet Oncology presenta datos de un estudio en el que participaron 240 pacientes que recibieron cadonilimab en monoterapia. Entre ellos, 83 pacientes con tumores sólidos avanzados, incluidos cáncer gástrico, cáncer de cuello uterino, carcinoma hepatocelular, carcinoma esofágico de células escamosas, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer renal, se inscribieron en la fase Ib.

Un total de 157 pacientes se inscribieron en la fase II, que constaba de tres cohortes. La cohorte 1 consistió en 111 pacientes con cáncer de cuello de útero (CC) recurrente o metastásico que habían fracasado previamente a la quimioterapia basada en platino; la cohorte 2 consistió en 24 pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado que no habían recibido más de una terapia sistémica previa; y la cohorte 3 consistió en 22 pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas (CEC) avanzado que no habían recibido más de una terapia sistémica previa. No se produjeron toxicidades limitantes de la dosis durante la fase de escalada de dosis de la fase Ib, y el perfil general de seguridad del cadonilimab fue favorable.

La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3-4 fue del 27,9%, y los TRAE de grado =3 notificados con más frecuencia consistieron en anemia, disminución del apetito, disminución del recuento de neutrófilos y reacciones relacionadas con la infusión. La monoterapia de cadonilimab en fase II demostró una prometedora actividad antitumoral, lo que se tradujo en una notable ventaja de supervivencia a largo plazo. Tras una mediana de duración del seguimiento de 14,6 meses, evaluada por el Comité Independiente de Revisión Radiológica, la tasa de respuesta objetiva (TRO) de la monoterapia con cadonilimab en pacientes con CC avanzado que habían fracasado previamente a la quimioterapia basada en platino fue del 32,3%, 14 (14,1%) pacientes tuvieron una respuesta completa (RC) y 18 pacientes (18,2%) tuvieron una respuesta parcial (RP).

No se alcanzó la mediana de supervivencia global (SG), y la SG a los 18 meses alcanzó el 51,2%. Estos datos de cohorte se presentaron en la reunión de 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Ginecológica (SGO), suscitando amplios debates en la comunidad mundial de estudiosos de la oncología. Tras una mediana de duración del seguimiento de 17,9 meses, la mediana de SG fue de 9,4 meses para la monoterapia con cadonilimab en pacientes con CEC avanzado que no habían recibido más de una terapia sistémica previa, y seis pacientes fueron censuradas después de 14 meses.

Tras una mediana de seguimiento de 19,6 meses, no se alcanzó la mediana de SG para la monoterapia con cadonilimab en pacientes con CHC avanzado que no habían recibido más de una terapia sistémica previa, y la SG a los 18 meses fue del 56,7%. Además, el ensayo clínico de fase III (AK104-302, NCT05008783) que investiga el cadonilimab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma G/GEJ avanzado, dirigido por los profesores Jafu Ji y Lin Shen del Hospital Oncológico de la Universidad de Pekín, ha completado la inscripción y ha entrado en la fase de seguimiento. Además, el ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (AK104-303, NCT04982237) que evalúa la eficacia del cadonilimab combinado con quimioterapia basada en platino +/- bevacizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer de cuello uterino recurrente/metastásico también ha completado la inscripción y ha entrado en la fase de seguimiento.