Akeso, Inc. publicó dos resultados clínicos de fase Ib de su innovador anticuerpo monoclonal CD47 ligufalimab (AK117) en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD-AR) de diagnóstico reciente y leucemia mieloide aguda (LMA) sin tratamiento en la 65ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH). SMD-HR La anemia es un síntoma importante de los SMD, y el tratamiento eficaz de la anemia y la minimización de las transfusiones de sangre son aspectos cruciales del control de la enfermedad. A fecha de 25 de agosto de 2023, un total de 86 pacientes eran evaluables en cuanto a seguridad.

La anemia (un acontecimiento adverso primario asociado a los anticuerpos bloqueadores de CD47) sólo se produjo en el 29,1% de los pacientes. El AK117 ha surgido como una terapia potencial de primera clase para los SMD. En este estudio, AK117 en combinación con AZA fue bien tolerado con baja incidencia de anemia y demostró una eficacia prometedora en pacientes con SMD-RH recién diagnosticados.

Se espera que AK117 sea una opción de tratamiento superior para los pacientes con SMD de todo el mundo. Akeso ha recibido la autorización de la FDA para la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para AK117 en combinación con azacitina para el tratamiento de pacientes con SMD de alto riesgo recién diagnosticados. Este estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico a escala mundial está en marcha.

En particular, Akeso está avanzando constantemente en el desarrollo de AK117 como agente terapéutico en combinación con diversos agentes, como los anticuerpos biespecíficos PD-1/CTLA-4 y PD-1/VEGF, para el tratamiento de múltiples neoplasias hematológicas y tumores sólidos. LMA A fecha de 25 de agosto de 20 23, entre 20 pacientes evaluables, la tasa de remisión completa compuesta (RCC) era del 55%, con un 50,0% de pacientes que alcanzaron la RC. Acerca del ligufalimab (AK 117) El AK117, desarrollado de forma independiente por Akeso, es un anticuerpo lgG4 anti-CD47 humanizado de nueva generación sin efecto hemaglutinante.

El AK117 puede unirse al CD47 expresado en las células tumorales y bloquear la interacción entre el CD47 y el SIRP, con el fin de potenciar la actividad fagocítica de los fagocitos sobre las células tumorales, inhibiendo así el crecimiento de los tumores. Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos de fase II para investigar el potencial del AK117 en combinación con azACitidina para tumores hematológicos, así como del AK117 solo o en combinación con anticuerpos biespecíficos PD-1/CTLA -4 y PD-1/veGF para diversos tumores sólidos. Los estudios preliminares han mostrado perfiles prometedores de eficacia y seguridad del AK117, sin que se hayan observado acontecimientos de toxicidad limitantes de la dosis.

Además, se ha iniciado un estudio clínico multicéntrico internacional que evalúa el AK117 para el tratamiento de los SMD. Akeso está desarrollando activamente una diversa cartera de más de 30 activos innovadores en áreas como el cáncer, las enfermedades autoinmunes, la inflamación, las enfermedades metabólicas y otros campos terapéuticos. Entre ellos, 19 activos han entrado en la fase clínica, con 3 fármacos innovadores ya aprobados y 13 estudios de fase III en curso.

Utilizando su tecnología patentada Tetrabody, Akeso ha desarrollado con éxito el primer fármaco de anticuerpos biespecíficos PD-1/CTLA- 4 de su clase para el mercado. Además, la empresa cuenta con otros cinco fármacos innovadores de anticuerpos biespecíficos en fase clínica, incluidos los anticuerpos biespecíficosivonescimab (PD-1/VEGF), PD-1/LAG-3, TIGIT/TGF-Beta, PD-1/CD73 y claudin18.2/CD47. En junio de 2022, el cadonilimab fue aprobado por la NMPA y se convirtió en el primer fármaco IO biespecífico comercializado a nivel mundial.

A otro producto oncológico descubierto y desarrollado internamente por Akeso, el penpulimab (un anticuerpo PD-1), se le concedió una combinación con un PD-1/VEGF-1/VEGF), una combinación con AZA y una combinación con AZA, y claudina 18.