Immutep Limited ha anunciado nuevos datos de biomarcadores del ensayo de fase II TACTI-002/KEYNOTE-798 que evalúa eftilagimod alfa (?efti?), una proteína LAG-3 soluble y el primer agonista de clase II del CMH administrado por vía subcutánea, en combinación con el tratamiento anti-PD-1 KEYTRUDA® de MSD (Merck & Co. Inc, Rahway, NJ., EE.UU.) la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no resecable o metastásico no tratado previamente. Los datos de biomarcadores relacionados con muestras de sangre de pacientes con TACTI-002 que se presentarán en la 38ª Reunión Anual de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC) corroboran la estimulación única del sistema inmunitario de efti y pueden relacionarse con su éxito en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM metastásico, incluidos los resultados positivos de supervivencia global comunicados recientemente en el Congreso ESMO 2023.

Se observó un aumento sostenido y significativo de los biomarcadores séricos interferón-gamma (IFN-g) y ligando de quimioquina con motivo C-X-C 10 (CXCL10) para la respuesta sistémica Th1 a los tres y seis meses de tratamiento. Entre los pacientes con una respuesta parcial o completa, el 86% (6/7) mostraron un cambio =1,4 veces de IFN-g y el 100% (7/7) mostraron un cambio =1,4 veces de CXCL10, tras la primera dosificación efti. Además, el aumento precoz del recuento absoluto de linfocitos (CLA) fue significativamente mayor en los pacientes que experimentaron un beneficio clínico (por ejemplo, supervivencia global, supervivencia sin progresión, respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable), y es un biomarcador potencial en tratamiento para la respuesta a esta terapia.

Además, los análisis de perfiles de expresión génica (PEG) en sangre revelaron un enriquecimiento significativo de genes implicados en la activación inmunitaria y la citotoxicidad, incluidas las células T CD8, en pacientes con una respuesta tumoral favorable. Estos datos de biomarcadores de la fase II de TACTI-002 son similares al análisis de biomarcadores del ensayo aleatorizado y doble ciego de fase IIb AIPAC de Immutep en cáncer de mama metastásico HER2-/HR+, que combinó efti únicamente con quimioterapia con paclitaxel y no incluyó ninguna terapia anti-PD-1. En ese ensayo, el número de células inmunitarias circulantes (monocitos, células T CD8 activadas) y los niveles séricos de CXCL10 con efti aumentaron de forma estadísticamente significativa en comparación con los valores iniciales.

El aumento de los marcadores farmacodinámicos, incluidos los ALC y las células T CD8, también se relacionó de forma significativa con la mejora de la supervivencia global en el grupo efti. El póster titulado "Resultados de biomarcadores de la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico de 1ª línea de TACTI-002: efectos farmacodinámicos de la combinación de eftilagimod alfa (LAG-3 soluble) y pembrolizumab" estará disponible en la sección Posters & Publications del sitio web de Immutep tras su presentación.

KEYTRUDA® es una marca registrada de Merck Sharp & Dohme LLC, filial de Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, EE.UU.