NRx Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado una aceleración estratégica de sus planes para desarrollar una forma comercial de NRX-100 (ketamina intravenosa) para tratar la depresión aguda y la suicidalidad, basada en recientes acuerdos de cooperación de datos y en cambios en el entorno normativo. Como se anunció anteriormente, la empresa ha firmado un acuerdo de intercambio de datos para acceder a los datos a nivel de paciente (anonimizados) de un importante estudio sobre la ketamina realizado en Francia (BMJ 2022; 376). Los resultados de este ensayo demuestran un efecto espectacular de la ketamina intravenosa en la reducción de la suicidalidad aguda y la depresión, sobre todo en pacientes con depresión bipolar.

Los hallazgos de este ensayo confirman los resultados comunicados por Grunebaum y colaboradores (Am J Psychiatry 2018;175:327) y numerosos ensayos más pequeños. Dos avances simultáneos e inesperados aumentan el renovado interés de NRx por ofrecer una forma comercial de ketamina intravenosa: Un ensayo largamente esperado de ketamina nasal para la misma indicación no cumplió sus criterios de valoración primarios. La FDA emitió una segunda carta de advertencia el 10 de octubre de 2023 advirtiendo contra la composición de ketamina, que sigue a su carta de advertencia del 16 de febrero de 2022 relativa a la composición de formas nasales de ketamina.

Las cartas de advertencia secuenciales de esta naturaleza suelen ir seguidas de medidas coercitivas, especialmente en el caso de una droga peligrosa y catalogada por la DEA, como la ketamina. Sin una forma aprobada de ketamina intravenosa para la suicidalidad aguda, sus beneficios sólo estarán al alcance de los pacientes capaces de pagar en efectivo un tratamiento no aprobado, porque las terapias no aprobadas no son aptas para el reembolso del seguro. Además, es probable que la clara postura de la FDA respecto a la ilegalidad de las formas compuestas de ketamina limite aún más el acceso a lo que parece ser un fármaco que puede salvar vidas.

Aunque NRx ha mantenido durante mucho tiempo la creencia de que la ketamina no es adecuada como tratamiento a largo plazo para la depresión y la suicidalidad debido a su potencial de neurotoxicidad, adicción y alucinación, la empresa ha reconocido desde hace tiempo la capacidad única de la ketamina para proporcionar una rápida remisión de la suicidalidad aguda, siempre que se pueda implementar un fármaco oral seguro para mantener el efecto salvavidas. Con la disponibilidad de lo que ahora son dos ensayos clínicos que demuestran un beneficio clínicamente significativo y estadísticamente significativo de la ketamina frente al placebo y al midazolam (comparador activo), la empresa espera que pueda identificarse una vía para la aprobación acelerada del NRX-100 (ketamina intravenosa) como agente para la reversión rápida de la suicidalidad como preludio de una terapia oral a largo plazo.

Las estimaciones preliminares de este trabajo centrado en la regulación muestran que este esfuerzo está dentro del presupuesto actual de la empresa.