Protagonist Therapeutics, Inc. anunció los detalles de dos resúmenes en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología 2024, incluida una presentación oral con datos de seguimiento a largo plazo del estudio REVIVE de fase 2 con rusfertida, un mimético de la hormona natural hepcidina con valor terapéutico potencial en el tratamiento de la policitemia vera (PV) y otras indicaciones de la enfermedad. Las copias de las presentaciones estarán disponibles en la sección de Eventos y Presentaciones de la página web de Protagonist. La Dra. Kristen M. Pettit, profesora asociada clínica de la Universidad de Michigan Health, presentó los datos de seguimiento a largo plazo de los pacientes de REVIVE que continuaron en la extensión abierta (OLE).

El ensayo de fase 2 constaba de 3 partes: 70 pacientes en la Parte 1 de búsqueda de dosis (28 semanas), 59 pacientes en la Parte 2 de retirada aleatoria controlada con placebo (13 semanas) y 58 pacientes en la Parte 3 OLE (52 semanas). El estudio THRIVE proporciona OLE durante dos años adicionales de tratamiento a los pacientes que han completado la Parte 3 OLE del estudio de fase 2 REVIVE. A fecha de 9 de abril de 2024 (fecha de corte de los datos para la presentación de la EHA), 47 pacientes (81,0%) permanecen en tratamiento con rusfertida, de los cuales 48 reciben tratamiento durante dos o más años y 10 reciben tratamiento durante tres o más años.

De los 58 pacientes que entraron en el REVIVE Parte 3 OLE, la mediana de duración de la terapia es de 124,3 semanas a partir del corte de datos del 9 de abril de 2024, y 24 pacientes han pasado al estudio THRIVE para recibir hasta dos años adicionales de tratamiento con rusfertida. Los datos actualizados a largo plazo mostraron que la rusfertida, añadida a la flebotomía terapéutica con o sin terapia citorreductora, dio lugar a: Control duradero a largo plazo del hematocrito por debajo del umbral del 45% durante un máximo de 3 años; Disminución del uso de flebotomía, de una tasa de 8,7 al año antes de la entrada en el estudio a 0,43 al año en la Parte 3 de REVIVE, que se mantuvo coherente con la tasa de 0.36 al año observada en los pacientes asignados al azar a rusfertida en la Parte 2 de REVIVE; Disminución de los recuentos de glóbulos rojos y mejora continua y normalización de los niveles séricos de ferritina; Los recuentos medios de leucocitos se mantuvieron estables a lo largo del estudio; Se observó un aumento asintomático de las plaquetas con el inicio del tratamiento con rusfertida, pero se estabilizó con el tiempo; No hubo nuevas señales de seguridad, siendo la mayoría de los acontecimientos adversos reacciones en el lugar de la inyección de grado 1-2 o acontecimientos adversos consistentes con las comorbilidades comúnmente asociadas con la policitemia vera. En REVIVE, 19 de 70 pacientes (27,1%) tenían antecedentes de cáncer antes de inscribirse en el estudio.

Entre ellos, 10 (14,3%) tenían antecedentes de cáncer de piel. A fecha de 9 de abril de 2024, hay 11 pacientes diagnosticados de neoplasias malignas mientras estaban en el estudio (11/70; 15,7%), incluidos 9 con cáncer de piel (9/70; 12,9%). Todos los cánceres se produjeron en pacientes con factores de riesgo como antecedentes de cáncer, terapia citorreductora previa, lesiones cutáneas preexistentes a las que no se realizó biopsia o piel fotosensible.

Todos los cánceres de piel estaban localizados, en estadio temprano (in situ o estadio 1) y todas las pacientes siguieron recibiendo rusfertida tras la extirpación de las lesiones cutáneas. Otro resumen aceptado únicamente para su publicación se titulaba "Ausencia de prolongación del QTC con rusfertida, un mimético de la hepcidina para el tratamiento de la policitemia vera: Un Estudio Exhaustivo de QT/QTC en Sujetos Sanos? En este estudio, 60 sujetos sanos fueron aleatorizados para recibir dosis únicas de rusfertida subcutánea (90 mg), placebo equivalente o moxifloxacino oral (400 mg).La rusfertida fue bien tolerada en general y no produjo una prolongación clínicamente relevante del intervalo QTcF.