Protalix BioTherapeutics, Inc. y Chiesi Global Rare Diseases anunciaron los resultados finales del ensayo clínico de fase III BRIGHT que evalúa la pegunigalsidasa alfa (PRX-102) para el tratamiento potencial de la enfermedad de Fabry. Los resultados indican que el tratamiento con 2 mg/kg de PRX-102 administrado por infusión intravenosa (IV) cada cuatro semanas fue bien tolerado, y la enfermedad de Fabry evaluada por la pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y la concentración plasmática de liso-Gb3 fue estable. El PRX-102 es un candidato a producto recombinante de a-galactosidasa-A reticulada y expresada por células vegetales. El ensayo clínico de fase III BRIGHT (NCT03180840) fue un estudio multicéntrico, multinacional y abierto, diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del tratamiento con 2 mg/kg de PRX-102 administrados cada cuatro semanas durante 52 semanas (un total de 14 infusiones). En el estudio se inscribieron 30 pacientes adultos con la enfermedad de Fabry (24 varones y 6 mujeres) con una edad media (DE) de 40,5 (11,3) años, que oscilaba entre los 19 y los 58 años, que habían recibido previamente una terapia de sustitución enzimática (TRE) aprobada durante al menos tres años en una dosis estable administrada cada dos semanas (agalsidasa alfa – Replagal® o agalsidasa beta – Fabrazyme®). Los síntomas más comunes de la enfermedad de Fabry al inicio del estudio eran acroparestesia, intolerancia al calor, angioqueratomas e hipohidrosis. Todos los pacientes que participaron en el estudio recibieron al menos una dosis de PRX-102, y 29 pacientes completaron el estudio. De estos 29 pacientes, 28 recibieron el régimen previsto de 2 mg/kg de PRX-102 cada cuatro semanas a lo largo de todo el estudio, mientras que un paciente fue cambiado a 1 mg/kg de PRX-102 cada dos semanas por protocolo en la 11ª infusión. Un paciente se retiró del estudio después de la primera infusión debido a un accidente de tráfico. Las primeras infusiones de PRX-102 se administraron en condiciones controladas en el centro de investigación. Basándose en los criterios preespecificados en el protocolo del estudio, los pacientes pudieron recibir sus infusiones de PRX-102 en un centro de atención domiciliaria una vez que el investigador y el monitor médico del patrocinador acordaron que era seguro hacerlo. En general, 33 de los 182 acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) totales notificados en nueve (30,0%) pacientes se consideraron relacionados con el tratamiento; todos fueron de gravedad leve o moderada y la mayoría se resolvieron al final del estudio. No hubo EAE graves o severos relacionados con el tratamiento y ningún EAE provocó la muerte o la retirada del estudio. De los EAE relacionados con el tratamiento, 27 fueron reacciones relacionadas con la infusión (IRR) y el resto fueron eventos únicos de diarrea, eritema, fatiga, enfermedad similar a la gripe, aumento de la relación proteína/creatinina en orina y orina positiva para glóbulos blancos. Las 27 IRR se registraron en cinco (16,7%) pacientes, todos ellos varones. Todas las IRR se produjeron durante la infusión o en las dos horas posteriores a la misma; no se registró ningún acontecimiento entre las dos y las 24 horas posteriores a la infusión. Ninguno de los pacientes sin anticuerpos antifármaco (ADA) en el momento del cribado desarrolló ADA inducidos por el tratamiento tras el cambio al tratamiento con PRX-102. Las medidas de resultado del estudio muestran que las concentraciones plasmáticas de liso-Gb3 se mantuvieron estables durante el estudio con un cambio medio (±SE) de 3,01 nM (0,94) desde el inicio (19,36 nM ±3,35) hasta la semana 52 (22,23 ±3,60 nM). Los valores absolutos medios de la TFGe se mantuvieron estables durante el periodo de tratamiento de 52 semanas, con un cambio medio respecto al inicio de -1,27 ml/min/1,73 m2(1,39). La pendiente media (SE) de la TFGe, al final del estudio, para la población general, fue de -2,92 (1,05) mL/min/1,73m2/año, lo que indica estabilidad. Se están recopilando datos adicionales a largo plazo como parte de un estudio de extensión (NCT03614234). Las empresas tienen la intención de presentar los datos finales del ensayo clínico de fase III BRIGHT en uno o más congresos médicos.