Protalix BioTherapeutics y Chiesi Global Rare Diseases anuncian los resultados finales del ensayo clínico de fase III BRIGHT que evalúa el PRX-102 para el tratamiento de la enfermedad de Fabry
18 de marzo 2022 a las 11:50
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Protalix BioTherapeutics, Inc. y Chiesi Global Rare Diseases anunciaron los resultados finales del ensayo clínico de fase III BRIGHT que evalúa la pegunigalsidasa alfa (PRX-102) para el tratamiento potencial de la enfermedad de Fabry. Los resultados indican que el tratamiento con 2 mg/kg de PRX-102 administrado por infusión intravenosa (IV) cada cuatro semanas fue bien tolerado, y la enfermedad de Fabry evaluada por la pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y la concentración plasmática de liso-Gb3 fue estable. El PRX-102 es un candidato a producto recombinante de a-galactosidasa-A reticulada y expresada por células vegetales. El ensayo clínico de fase III BRIGHT (NCT03180840) fue un estudio multicéntrico, multinacional y abierto, diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del tratamiento con 2 mg/kg de PRX-102 administrados cada cuatro semanas durante 52 semanas (un total de 14 infusiones). En el estudio se inscribieron 30 pacientes adultos con la enfermedad de Fabry (24 varones y 6 mujeres) con una edad media (DE) de 40,5 (11,3) años, que oscilaba entre los 19 y los 58 años, que habían recibido previamente una terapia de sustitución enzimática (TRE) aprobada durante al menos tres años en una dosis estable administrada cada dos semanas (agalsidasa alfa Replagal® o agalsidasa beta Fabrazyme®). Los síntomas más comunes de la enfermedad de Fabry al inicio del estudio eran acroparestesia, intolerancia al calor, angioqueratomas e hipohidrosis. Todos los pacientes que participaron en el estudio recibieron al menos una dosis de PRX-102, y 29 pacientes completaron el estudio. De estos 29 pacientes, 28 recibieron el régimen previsto de 2 mg/kg de PRX-102 cada cuatro semanas a lo largo de todo el estudio, mientras que un paciente fue cambiado a 1 mg/kg de PRX-102 cada dos semanas por protocolo en la 11ª infusión. Un paciente se retiró del estudio después de la primera infusión debido a un accidente de tráfico. Las primeras infusiones de PRX-102 se administraron en condiciones controladas en el centro de investigación. Basándose en los criterios preespecificados en el protocolo del estudio, los pacientes pudieron recibir sus infusiones de PRX-102 en un centro de atención domiciliaria una vez que el investigador y el monitor médico del patrocinador acordaron que era seguro hacerlo. En general, 33 de los 182 acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) totales notificados en nueve (30,0%) pacientes se consideraron relacionados con el tratamiento; todos fueron de gravedad leve o moderada y la mayoría se resolvieron al final del estudio. No hubo EAE graves o severos relacionados con el tratamiento y ningún EAE provocó la muerte o la retirada del estudio. De los EAE relacionados con el tratamiento, 27 fueron reacciones relacionadas con la infusión (IRR) y el resto fueron eventos únicos de diarrea, eritema, fatiga, enfermedad similar a la gripe, aumento de la relación proteína/creatinina en orina y orina positiva para glóbulos blancos. Las 27 IRR se registraron en cinco (16,7%) pacientes, todos ellos varones. Todas las IRR se produjeron durante la infusión o en las dos horas posteriores a la misma; no se registró ningún acontecimiento entre las dos y las 24 horas posteriores a la infusión. Ninguno de los pacientes sin anticuerpos antifármaco (ADA) en el momento del cribado desarrolló ADA inducidos por el tratamiento tras el cambio al tratamiento con PRX-102. Las medidas de resultado del estudio muestran que las concentraciones plasmáticas de liso-Gb3 se mantuvieron estables durante el estudio con un cambio medio (±SE) de 3,01 nM (0,94) desde el inicio (19,36 nM ±3,35) hasta la semana 52 (22,23 ±3,60 nM). Los valores absolutos medios de la TFGe se mantuvieron estables durante el periodo de tratamiento de 52 semanas, con un cambio medio respecto al inicio de -1,27 ml/min/1,73 m2(1,39). La pendiente media (SE) de la TFGe, al final del estudio, para la población general, fue de -2,92 (1,05) mL/min/1,73m2/año, lo que indica estabilidad. Se están recopilando datos adicionales a largo plazo como parte de un estudio de extensión (NCT03614234). Las empresas tienen la intención de presentar los datos finales del ensayo clínico de fase III BRIGHT en uno o más congresos médicos.
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Protalix BioTherapeutics, Inc. es una empresa biofarmacéutica. La empresa se centra en el desarrollo y la comercialización de proteínas terapéuticas recombinantes expresadas mediante su sistema de expresión patentado basado en células vegetales, ProCellEx. Además, la empresa está desarrollando la uricasa PEGilada, o PRX-115, para el tratamiento de la gota grave, la DNasa I de acción prolongada (LA), o PRX-119, para el tratamiento de enfermedades relacionadas con las NETs, y otras tecnologías y activos preclínicos. Su producto Elelyso es una terapia de sustitución enzimática (TRE) para el tratamiento de pacientes con la enfermedad de Gaucher. Su plataforma ProCellEx se utiliza para fabricar sus dos productos aprobados y comercializados, así como el PRX-115 y el PRX-119. PRX-115, una uricasa (urato oxidasa) recombinante PEGilada expresada en células vegetales, una enzima modificada químicamente que se está desarrollando para el tratamiento potencial de la gota grave. PRX-119 es un candidato a producto de DNasa I humana recombinante PEGilada expresada en células vegetales.
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