Immutep Limited anunció nuevos datos de pacientes con CPNM de primera línea (Parte A) del ensayo de fase II TACTI-002 que evalúa el candidato principal de Immutep, eftilagimod alfa, en combinación con la terapia anti-PD-1 de MSD KEYTRUDA (pembrolizumab) en 114 pacientes. Los datos se presentaron en una ponencia oral en la Reunión Anual 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. Criterios de valoración del ensayo El criterio de valoración primario fue la ORR según el iRECIST y la lectura local.

Los datos anunciados representan el análisis primario de datos maduros de este criterio de valoración. Los criterios de valoración secundarios incluyen la ORR según RECIST 1.1., la RCD, la duración de la respuesta, la SLP, la supervivencia global y las evaluaciones de seguridad. Población y condición de los pacientes Un total de 114 pacientes con CPNM de primera línea fueron inscritos y tratados con efti más pembrolizumab en 6 países a través de 19 centros de ensayo en Europa, Estados Unidos y Australia.

Es importante destacar que los pacientes se inscribieron sin ninguna selección por el estado de PD-L1 (PD-L1 all-comers), un biomarcador que indica la probabilidad de respuesta al pembrolizumab. El ensayo se confirmó como un “ensayo PD-L1 all-comer” con aproximadamente el 70% de los pacientes con una puntuación de progresión del tumor < 50%. El 93% de los pacientes tenía enfermedad metastásica al inicio del estudio y los pacientes tenían un estado de rendimiento ECOG de 0 (37,7%) o 1 (62,3%).

El tratamiento previo al inicio del estudio incluía radioterapia (33%), cirugía (20%) y terapia sistémica (22%) para la enfermedad no metastásica. El ensayo refleja una población de pacientes típica para esta indicación, incluyendo una mezcla de enfermedad escamosa/no escamosa y una representación masculina/femenina. Hallazgos clave de los pacientes de CPNM de 1ª línea en TACTI-002 – fecha de corte de los datos: 15 de abril de 2022 Análisis primario del criterio de valoración primario por iRECIST– ORR ORR del 38,6% en el grupo de intención de tratar (ITT) (44/114 pacientes) y del 42,7% para los pacientes evaluables (44/103) por lectura local, véase la tabla 1 Respuestas en todos los grupos de estado de PD-L1 en este ensayo de todos los participantes (por evaluación del laboratorio central): ORR del 28,1% (9/32) en los pacientes con PD-L1 negativo ORR del 41,7% (15/36) en los pacientes con un estado de PD-L1 del 1 al 49% ORR del 45,5% (25/55) en los pacientes con un estado de PD-L1 de = 1% ORR del 52,6% (10/19) en los pacientes con un estado de PD-L1 de = 50% La ORR comparable en el tipo de tumor escamoso (35%) o no escamoso (38,9%) RECIST 1.1 son comparables a los resultados del iRECIST La ORR es favorable en comparación con los ensayos históricos de monoterapia anti-PD-1 para toda la población de pacientes y los grupos con estado PD-L11 Análisis por iRECIST – DCR, DoR y PFS Las respuestas son profundas, véase el gráfico 1 Las respuestas también son duraderas, con sólo un 8.El 6% de las respuestas confirmadas tienen una progresión = 6 meses y la mediana de la DoR aún no se ha alcanzado La mediana provisional de la SLP es de 6,9 meses La mediana provisional de la SLP aumenta a 8,4 meses para el grupo de estado de PD-L1 = 1% y a 11,8 meses para el grupo de estado de PD-L1 = 50%.

Sigue siendo favorable en comparación con los ensayos históricos de monoterapia anti-PD-14 DCR del 73,7% (84/114) y 81,6% (84/103) para los pacientes evaluables DCR comparable en todos los grupos de estado PD-L1 con un rango de 68,8-79,0% La combinación de efti más pembrolizumab es segura y bien tolerada, continuando el buen perfil de seguridad de efti hasta la fecha. La parte A informa de una baja tasa de interrupción, ya que sólo el 9,6% de los pacientes la interrumpieron debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento del estudio. El perfil de seguridad hasta la fecha es consistente con el observado en los estudios previamente reportados para la monoterapia con pembrolizumab, excepto por las reacciones locales en el sitio de la inyección (eritema).

Conclusión La combinación de efti más pembrolizumab está mostrando una eficacia favorable en el CPNM de 1ª línea en la población de todos los comedores de PD-L1 y en todos los grupos de estado de PD-L1, y con una baja tasa de interrupción del tratamiento. Los datos apoyan la continuación del desarrollo en fase avanzada en esta indicación.