Tempest Therapeutics, Inc. resumió los puntos clave del programa clínico TPST-1120 proporcionados por el Dr. Mark Yarchoan, profesor asociado de oncología de la Facultad de Medicina Johns Hopkins, en su evento para inversores del 5 de junio celebrado en relación con la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022 en Chicago, IL. La empresa también revisó sus previsiones de tesorería. El Dr. Yarchoan también presentó los resultados de la fase 1 del TPST-1120 en una presentación oral en la ASCO el 7 de junio. El Dr. Yarchoan revisó y discutió los resultados del TPST-1120 tanto como agente único como en combinación con nivolumab en una presentación transmitida por Internet que está disponible en el sitio web de Tempest.

Sus conclusiones incluyen: El brazo de monoterapia estaba formado por uno de los grupos de tumores más difíciles de tratar en un ensayo de fase 1, por ejemplo, dominado por pacientes con colangiocarcinoma de páncreas (CCA) de última línea, en los que consideró que la enfermedad estable era una “victoria.” Varios pacientes del brazo de monoterapia tuvieron una enfermedad estable significativamente prolongada, lo que demuestra que el TPST-1120 tiene actividad como monoterapia. Dos pacientes con ACV con mutación IDH1, una mutación que se encuentra en el ~15-30% de los ACV intrahepáticos, tuvieron una enfermedad estable que se prolongó hasta cinco y diez meses, respectivamente, frente a menos de tres meses para los valores históricos del tratamiento estándar, lo que indica que una mutación IDH1 es un biomarcador potencial para la sensibilidad de los pacientes al TPST-1120.

En el brazo de la combinación, dos pacientes con carcinoma de células renales (CCR) y uno con CCA metastásico lograron una respuesta parcial cuando fueron tratados con las dosis más altas de TPST-1120 en combinación con pembrolizumab. Ambos pacientes con CCR habían progresado con la terapia anti-PD1 anterior, lo que proporciona una fuerte evidencia de que el TPST-1120 supera la resistencia a la terapia anti-PD1. El paciente con CCR metastásico había recibido múltiples líneas de terapia sistémica previa y era PDL1-negativo, competente en la reparación de emparejamientos y tenía un TMB de menos de 10 mutaciones por megabase, lo que respalda que el TPST-1120 puede reprogramar el TME en cánceres de tipo inmunorresistente Resultados de la monoterapia con TPST-1120: En la parte de monoterapia del ensayo, 19 pacientes evaluables con tumores sólidos de última línea refractarios al tratamiento, incluidos los cánceres de páncreas, colangiocarcinoma y colorrectal, fueron tratados con TPST-1120 oral dos veces al día.

Los resultados mostraron que el 53% (10/19) de los pacientes experimentaron un beneficio clínico en forma de control de la enfermedad, incluida la reducción del tumor en el 21% de los pacientes. Dos pacientes con CCA de última línea, un tipo de tumor agresivo y un escenario de enfermedad que normalmente no responde a la terapia, incluidas las terapias IO, lograron una enfermedad estable duradera y uno de los pacientes logró una reducción duradera del tumor. Resultados de la terapia combinada de TPST-1120 y nivolumab: En la parte de la terapia combinada del ensayo, 15 pacientes evaluables con carcinoma de células renales, carcinoma hepatocelular (CHC) y ACC muy tratados fueron tratados con TPST-1120 oral dos veces al día y la terapia anti-PD-1, nivolumab.

Todos los pacientes con HCC y RCC habían recibido una terapia anti-PD-1 aprobada en al menos una línea de tratamiento anterior y habían interrumpido ese tratamiento debido a la progresión de la enfermedad. Se observaron respuestas objetivas prometedoras (RECIST v1.1) en dos pacientes con CCR de última línea que habían progresado previamente con la terapia anti-PD-1 sin una respuesta objetiva (ORR 50%, n=2/4, en pacientes evaluables con CCR). Se observó una tercera respuesta RECIST en un paciente con CCR de última línea y muy pretratado, un tipo de tumor que generalmente no responde al anti-PD-1 solo.

Cabe destacar que los tres respondedores fueron tratados con las dos dosis más altas de TPST-1120 (ORR del 30%, 3/10). Seguridad: El TPST-1120 fue bien tolerado tanto en monoterapia como en combinación con nivolumab. La mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 y 2, e incluyeron náuseas, fatiga y diarrea.

No se notificaron toxicidades limitantes de la dosis durante el aumento de la misma.