Alzheon, Inc. ha anunciado que presentará las características de imagen de referencia del ensayo clínico de fase 3 APOLLOE4 en curso y los resultados a los 12 meses del estudio de biomarcadores de fase 2 que evalúa el comprimido oral ALZ-801 en la próxima Conferencia de la Academia Americana de Neurología (AAN), que se celebrará del 22 al 27 de abril de 2023 en Boston, Massachusetts. El ALZ-801 (valiltramiprosato) es una terapia oral modificadora de la enfermedad en fase 3 de desarrollo para el tratamiento de la EA temprana. En los estudios del mecanismo de acción, el ALZ-801 bloqueó por completo la formación de oligómeros solubles neurotóxicos de beta amiloide (Aß) a la dosis clínica de fase 3.

El ALZ-801 ha mostrado un potencial de eficacia clínica robusto en la población con mayor riesgo de Alzheimer u pacientes con dos copias del alelo de la apolipoproteína e4 (homocigotos APOE4/4), y una seguridad favorable sin aumento del riesgo de edema vasogénico cerebral. Esta población es el objetivo del ensayo pivotal de fase 3 APOLLOE4 de Alzheon, que ya cuenta con todos los participantes y finalizará a mediados de 2024. Los hallazgos de imagen de los sujetos inscritos en el ensayo pivotal de fase 3 APOLLOE4 mostraron que esta población de pacientes presenta una alta tasa de lesiones relacionadas con la angiopatía amiloide cerebral (AAC) al inicio del estudio, lo que los hace más susceptibles a las lesiones de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) inducidas por el tratamiento, que representan edema cerebral y microhemorragia.

El 32% de los sujetos presentaron al menos una microhemorragia lobar (MH), incluido un 9% con más de cuatro MH y un 9% con siderosis superficial. Los lóbulos occipital y frontal fueron las localizaciones más comunes de las lesiones relacionadas con las MH. El ALZ-801 se está evaluando actualmente en dos ensayos clínicos en sujetos con EA temprana: un estudio de biomarcadores de fase 2 con 84 pacientes portadores de APOE4, incluidos 31 homocigotos APOE4/4, y un estudio pivotal de fase 3 con 325 pacientes homocigotos APOE4/4.

El ensayo de biomarcadores de fase 2 se completará a mediados de 2023, y el ensayo APOLLOE4 finalizará a mediados de 2024, con una presentación prevista de la NDA ese mismo año y un lanzamiento comercial previsto para 2025. La población modificada por intención de tratar (mITT) del ensayo de fase 2 incluyó 84 sujetos, de los que 75 completaron 12 meses de tratamiento. La edad media de los sujetos era de 69 años, con un 51% de mujeres, con un MMSE medio de 26,0. Aproximadamente el 70% de los pacientes se encontraban en el estadio de DCL y el 30% en el de EA leve.

La reducción significativa de p-tau181 en plasma comenzó a las 13 semanas de tratamiento y alcanzó el -41% a las 52 semanas (p=0,016), con una reducción significativa de Aß42 y Aß40 en plasma a las 52 semanas (-5%, p=0,002, p=0,005 respectivamente). La atrofia del hipocampo se redujo aproximadamente un 20% tras 12 meses de tratamiento en comparación con los controles externos emparejados de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI). La puntuación Z cognitiva compuesta mejoró significativamente a las 13 y 26 semanas, manteniéndose por encima del valor basal a las 52 semanas.

Los acontecimientos adversos comunes fueron náuseas leves e infección por COVID, sin acontecimientos graves relacionados con el fármaco ni ARIA-E.