Sensorion SA anuncia que se ha inscrito el primer paciente en su ensayo clínico de prueba de concepto de fase 2a de SENS-401 (arazasetrón) en pacientes que sufren ototoxicidad inducida por cisplatino. El cisplatino y otros compuestos a base de platino son agentes quimioterapéuticos esenciales para muchos tipos de cáncer. Un efecto secundario grave de estas terapias es la ototoxicidad, o pérdida de audición permanente e irreversible, que se produce en hasta el 50-60% de los pacientes adultos y el 90% de los pacientes pediátricos que sobreviven al cáncer.

Esta indicación representa una necesidad no cubierta muy importante para los pacientes y constituye un gran mercado potencial con una incidencia estimada de más de 500.000 pacientes en Estados Unidos, la Unión Europea y Japón. El estudio exploratorio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto, NOTOXIS, tiene por objeto evaluar la eficacia del SENS-401 para prevenir la ototoxicidad inducida por el cisplatino en pacientes adultos con una enfermedad neoplásica. En un modelo preclínico de ototoxicidad inducida por cisplatino (Petremann et al., 2017), el SENS-401 demostró su capacidad para reducir significativamente la pérdida de audición.

Además, un análisis adicional del estudio AUDIBLE-S a principios de 2022, para evaluar el efecto de SENS-401 en la pérdida auditiva neurosensorial súbita (SSNHL) demostró un efecto del tratamiento estadísticamente significativo y clínicamente significativo de al menos 10 dB frente a placebo con la dosis alta en el día 84 en la población SSNHL idiopática por protocolo (81 pacientes) tratada con corticosteroides (lo que representa c. 70% de la población con intención de tratar). Estos datos han informado el diseño del ensayo NOTOXIS para ampliar la exposición al tratamiento con SENS-401, con el fin de cubrir todos los ciclos de cisplatino y centrarse en la prevención de la pérdida de audición. La solicitud de ensayo clínico (CTA) modificada NOTOXIS fue aprobada en octubre de 2022 en Francia y en diciembre de 2022 en Israel.

Los participantes elegibles se asignarán aleatoriamente el día 1 al brazo A o al brazo B en proporción 1:1 (el objetivo es inscribir un máximo de 58 participantes en total: 29 participantes por brazo). Los participantes del brazo A serán tratados con quimioterapia basada en cisplatino sin recibir SENS-401. Este brazo de control proporcionará datos de la historia natural.

Los participantes del brazo B recibirán 43,5 mg de SENS-401 oral 1 semana antes del inicio del tratamiento con cisplatino, durante toda la duración del tratamiento de quimioterapia y 4 semanas después de recibir el último ciclo de cisplatino. El objetivo primario del estudio será evaluar la eficacia del SENS-401 midiendo el cambio respecto al valor basal de la media de la audiometría de tonos puros (ATP) 4 semanas después de finalizar el tratamiento con cisplatino. El ensayo también evaluará una serie de medidas de resultado secundarias, como la tasa y la gravedad de la ototoxicidad, el cambio en la PTA (dB) a lo largo del estudio y la tolerancia.

Sensorion prevé la publicación de los datos provisionales en el primer semestre de 2023.